악액질 Cachexia

악 액 질 ( Cachexia )

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6460215/

체중 감소, 근육 위축, 피로감, 약화, 식욕의 감소 등을 특징으로 하며 가역적이지 않은 체지방의 손실을 동반합니다. 

암, 에이즈, 만성폐쇄성 폐질환, 다발성 경화증, 울혈성 심부전 등의 환자에게서 볼 수 있으며 기저 질환이 급격하게 악화되는 경우 사망의 가능성이 높아질 수 있습니다.

 

암 악액질에는 식욕 부진과 대사 변화라는 두 가지 주요 구성 요소가 있습니다.

악액질과 관련된 주요 변화는 포도당 불내성, 지방 고갈 및 근육 단백질 과대 이화입니다.

악액질이 있는 암 환자에 대한 유망한 접근법 중에는 그렐린 작용제, 베타 차단제, 베타 아드레날린 작용제, 안드로겐 수용체 작용제 및 항-미오스타틴 펩티드의 사용이 포함될 수 있습니다.

 

거식증, 염증, 인슐린 저항성 및 증가된 근육 단백질 분해는 종종 악액질과 관련이 있습니다.

환자에게 존재하는 대사적 변화 (증가된 에너지 비효율, 인슐린 저항성 및 비 정상적인 탄수화물 대사, 지방 조직 용해 및 고 중성지방 혈증, 근육 소모)가 악액질 발병에 핵심적인 역할을 한다는 것이 분명해 보입니다.

더욱이, 일부 변경은 화학요법 치료의 결과이기도 합니다.

 

 

 

사이토 카인 작용을 조절하는 약물

 

TNF-α (종양 괴사인자 알파), IL-1 (인터루킨 1), IL-6 (인터루킨 6) 및 인터페론-감마 (IFN-γ)는 악액질과 관련된 주요 사이토 카인입니다.

식도 종양 환자의 체중 감소는 사이토 카인 수준과 관련이 있습니다. 5

사실, 사이토 카인은 골수, 근세포, 간세포, 지방 세포, 내피 세포 및 뉴런과 같은 여러 표적 부위에서 작용할 수 있으며, 여기서 악액질과 관련된 낭비로 이어지는 복잡한 반응을 생성합니다.

 

암 악액질 마우스 모델에서 IL-6 단일 클론 항체인 토실리주맙은 악액질을 개선했습니다. 10

인간화 단일 클론 항 IL-6 항체는 헤모글로빈 수치를 증가시키고 암 환자의 근육 소모를 예방했습니다. 11

전임상 및 2상 시험에서 IL-6을 표적으로하는 ALD518은 잘 견디며 NSCLC (비소세포성 폐암) 관련 빈혈 및 악액질을 개선합니다. 12

 

같은 라인에서, 종양 관련 만성 소모성 질환 환자를 대상으로 STAT 전사 인자의 야누스 키나제 (JAKs) 활성제 억제제인 Ruxolitinib을 사용한 2상 임상 시험이 현재 진행 중입니다. 13

IL-6 세포 내 신호 전달 경로는 야누스 키나제의 활성화를 통해 일어난다.

광범위한 스펙트럼의 펩타이드 핵산 (OHR118, OHR Pharma)을 통해 TNF-α와 IL-6을 모두 표적으로 한 결과, 2상 임상 시험에서 진행된 암 환자의 체중과 신체 능력이 모두 증가했습니다. 14 , 15

 

췌장암 악액질의 마우스 모델에서, TGF-β의 봉쇄는 악액질을 줄여 사망률과 대사 변화를 감소시킵니다. 16

실제로 TGF-β는 생쥐의 뼈 전이와 관련된 근육 약화를 매개합니다. 17

실제로 종양으로 인한 뼈 파괴 동안 TGF-β는 NADPH 산화 효소인 Nox4를 상향 조절하여 골격근 단백질 (산화)을 변경시킵니다. 이들 단백질 중 라이노딘 수용체 / 칼슘 (Ca 2+ ) 방출 채널 (RyR1)이 산화됩니다.

변경된 RyR1 채널은 Ca 2+를 누출하여 적절한 근육 수축에 필요한 세포 내 신호 전달을 낮춥니다. 17

 

IL-4, -10-12 및 -15와 같은 소위 항 염증성 사이토 카인도 관련됩니다.

실제로 IL-15는 골격근의 단백 동화 인자로 보고되었습니다. 도 18 , 19

IL-15는 골격근에서 UCP3 (결합 해제 단백질 -3) 발현을 증가시키면서 단백질 분해 및 DNA 단편화를 감소시킨다. 18

사이토 카인의 작용은 골격근에 직접적으로 작용합니다. 20

전임상 연구에 따르면 IL-15는 종양 보유 동물의 근육 질량과 성능을 향상시킵니다. 19

혈청 IL-15와 암 환자의 체중 및 근육량 변화 사이의 관련성을 입증했으며, 체중 감소 암 환자에서 체성분 마커로서 사이토 카인의 가능한 역할을 시사합니다. 21

 

 

 

식욕을 조절하는 약물

 

인간의 경우 자연 발생 호르몬인 프로게스테론의 합성 경구 활성유도체인 메게스트롤 아세테이트는 식욕, 칼로리 섭취 및 영양 상태를 개선합니다. 22

체중 증가를 매개하는 메커니즘은 대부분 알려지지 않았지만, 강력한 중추 식욕 자극제인 뉴로펩티드 Y (NPY)에 의해 부분적으로 매개될 수 있다고 제안되었습니다.

실험 동물에서 메게스트롤 아세테이트는 음식 섭취뿐만 아니라 제 지방량과 신체적 성능을 증가시킵니다. 23

메게스트롤 아세테이트의 나노 결정 현탁액은 사용하기 쉽고 생체 이용률의 개선을 나타냅니다. 24

Megestrol 아세테이트는 전 세계 많은 국가에서 암 악액질 치료의 표준 약물입니다. 25

 

성장 호르몬 분비 촉진제 수용체에 대한 새로운 내인성 리간드이며 위와 췌장에서 분비되는 오렉시 제닉 매개체 그렐린은 식욕을 증가시키고 따라서 음식물 섭취를 증가시키는데 중추적인 역할을 하는 것으로 보고 되었습니다.

또한,이 펩타이드는 중요한 대사 효과를 가지며 성장 호르몬 의존적이고 독립적인 메커니즘을 통해 에너지 대사를 조절합니다. 26

따라서, 그렐린 투여는 암 악액질 치료를위한 새로운 치료 전략을 구성합니다. 27

전임상 연구에 따르면 악액질 종양이있는 동물에게 그렐린을 투여하면 제 지방량의 개선과 함께 식욕과 체중이 모두 개선되는 것으로 나타났습니다. 28

또한 쥐에게 그렐린을 투여하면 시스플라틴에 의한 기계적 통각 과민 (통증 민감도 증가) 및 악액질을 예방할 수 있습니다. 29 .

사실 시스플라틴에 의한 식욕 부진은 시상 하부 그렐린 분비 감소를 통해 매개됩니다. 또한 그렐린은 독소루비신에 의해 유발된 위장 상피 손상을 약화시키는 것으로 보입니다. 30

이러한 결과는 화학요법제의 독성 효과에 대한 보호 인자로서 그렐린을 지원합니다.

그렐린 또는 그렐린 모방체에 대한 여러 임상 시험이 수행되었거나 현재 진행 중입니다.

경구로 투여할 수 있는 그렐린 수용체 작용제인 아나모레린 (Helsinn Therapeutics)을 사용하는 2상 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구 결과 비소 세포 폐암에서 양성 결과가 나타났습니다 (NSCLC) 제 지방 체질량, 총 체질량 및 손 그립 강도가 개선된 환자. (31)  

NSCLC 환자에게 매일 100mg의 아나모레린을 투여한 2상 무작위 시험에서 아나모렐린 투여 후 제 지방 체질량, 식욕, 삶의 질 및 수행 상태가 증가했습니다. 34

또한 IGF-1 및 IGFBP-3 혈장 농도의 유의한 상승이 관찰되어 단백질 합성이 개선되었음을 시사합니다.

 

 

 

다른 대사 표적에 작용하는 약물

 

낮은 심장 독성을 가진 p2- 아드레날린 작용제인 포르모테롤을 사용한 전임상 연구는 이 약물이 암과 관련된 근육 소모를 역전시킬 수 있음을 보여 주었습니다. 37 , 38

본질적으로, 포르모테롤 처리는 근육 단백질 분해 속도를 억제하면서 단백질 합성 속도를 증가시킵니다.

흥미롭게도, 이 P2 작용제는 종양이있는 동물에 존재하는 근육 세포 사멸의 증가된 속도를 감소시킬 수 있으며 위성 세포를 자극하여 근육 재생을 촉진합니다. (38) , (39)

 

Acacia Pharma는 13명의 악액질 암 환자에서 포르모테롤과 메게스트롤 아세테이트 (APD209)의 조합 효과를 조사하는 IIa 상 연구를 수행했습니다. 41

치료 기간을 마친 7명의 환자 중 6명은 근육 크기와 근력이 개선되었고 3 명의 환자는 일일 신체 활동 수준이 개선되었습니다. 41

 

암 환자에게 EPO (Erythropoietin) 투여--비정상 또는 정상 헤모글로빈 수치-결과 임상적 이점이 있습니다.

흥미롭게도 Kanzaki et al. 전임상 암 악액질 모델에서 EPO가 전 악액질 사이토 카인 IL-6의 생산을 감소시킨다는 것을 보여 주었습니다. 42

이것은 악액질 발현의 감쇠와 관련이 있을 수 있습니다.

EPO 치료는 또한 적혈구 수 증가를 통해 신진 대사 및 운동 능력을 향상시킵니다. (42)

암 악액질의 전 임상 마우스 모델에서, EPO 관리 및 유산소 운동의 조합은 근육 낭비의 상당한 감소를 주도하고 있다. 43 

 

암 악액질이있는 환자는 심장 질량과 기능에 중대한 이상이 있으며, 이른바 심장 악액질입니다.

사실, 심장 마비는 암과 관련된 부검시 주요 사망 원인입니다.

이러한 관점에서 암과 관련된 심장 악액질을 막기 위해 여러 약물이 사용되었습니다.

 

안지오텐신 전환 효소 (ACE)의 억제제가 전임상 모델에서 테스트되어 근육과 지방량을 모두 성공적으로 증가 시켰습니다.44 , 45

NSCLC 환자의 암 악액질을 개선하는 ACE 억제제의 잠재력에 관한 몇 가지 증거도 존재합니다. 46

안지오텐신 수용체 차단제는 악액질 치료에도 사용될 수 있습니다.

따라서 이 화합물 중 하나인 Telmisartan은 5- 플루오로 우라실, 또는 시스플라틴, 또는 기타 전통적인 화학 요법제와 함께 추가 요법으로 사용할 수 있습니다. 47 , 48 

Telmisartan은 PPAR-γ의 활성화를 통해 전사 수준에서 TNF-α- 유도 IL-6 발현을 억제합니다. 49

 

NF-κB 신호는 골격근 위축 및 지방 분해 중에 중요한 역할을 합니다.

이 라인에서, 피롤리딘 디티오 카바 메이트 (PDTC, 전사 인자의 억제제)는 근육 위축 및 지방 분해를 방해하는 종양 부피에 영향을주지 않으면서 생체 내 C26 종양 보유 마우스 모델에서 약화된 암 악액질 증상을 약화시킬 수 있습니다. 50

 

베타 차단제는 신체 에너지 소비를 줄이고 기질 활용의 효율성을 향상시킬 수 있습니다.

그들 중 일부는 다양한 약리 효과를 결합합니다.

Espindolol (MT-102, PsiOxus Therapeutics)은 β 및 중앙 5-HT1α 수용체를 통해 효과를 나타내는 비특이적 β 1 / β 2 아드레날린 수용체 길항제로서 프로-아나볼릭, 항-이화 작용 및 식욕 자극 작용을 입증합니다 .51

ACT-ONE 시험은 espindolol 10mg을 하루에 두 번, 비소 세포성 폐암 또는 대장암이 있는 악액질 환자에서 체중 감소를 되돌리고 무 지방량을 개선하며 지방량을 유지하고 손잡이 강도를 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다. 52

VT-122는 고혈압 조절에 사용되는 비 선택적 베타 차단제인 프로프라놀롤과 COX-2 억제제인 에토 돌락을 결합합니다. 

2 상 임상 연구의 데이터는 비소 세포성 폐암 환자에서 제 지방량의 개선을 분명히 보여줍니다. 53

 

생식선 스테로이드의 유도체는 남성화, 체액 저류 및 간 독성과 같은 중요한 부작용이 있지만, 이러한 약물로 치료하면 질소 단백질 축적이 촉진되어 근육 소모와 관련된 점진적인 질소 손실을 막을 수 있습니다.

사실, 비 스테로이드 선택적 안드로겐 수용체 조절제 (SARMs)는 근육 소모를 나타내는 여러 임상 조건에 대한 단백 동화 요법을 촉진하는 새로운 기능으로 유망합니다.

비소세포 폐암 (NSCLC), 결장 직장암, 비호 지킨 림프종, 만성 림프구성 백혈병 또는 유방암 환자를 포함하는 이중 맹검, 위약 대조 연구인 2b상에서 Enobosarm 치료는 제 지방 체질량, 신체 기능 및 삶의 질에 상당한 개선을 가져 왔습니다. 54.  이러한 긍정적인 결과는 3 상 임상 시험의 설계로 이어졌습니다.

 

근육 소모의 예방 및 치료 모두에 대한 에노보사름의 효과를 평가하기 위해, 각 중추적 POWER 시험에서 피험자는 147 일 동안 매일 1 회 위약 또는 에노보사름 3mg을 경구 투여받습니다.

예비 데이터는 제 지방 체질량의 증가와 SCP (POWER1)의 개선을 보고합니다.

POWER2는 또한 제 지방 체질량의 증가를 보여 주지만 계단 오르기 파워 테스트 및 손잡이 강도의 임상적 개선은 보이지 않습니다.55 ,  56

 

TGF-β 수퍼 패밀리 구성원인 미오스타틴은 근육 성장 및 발달의 부정적인 조절제입니다.

사실, 미오스타틴 억제제는 특히 위성 세포 증식의 자극보다는 근섬유 단백질 합성에 대한 효과를 통해 근육 비대를 유도합니다. 57 , 58

이를 염두에 두고 항-미오스타틴 전략은 악액질 환자를 포함하는 임상 시험에서 사용되었습니다.

이러한 관점에서 근육 감소증 환자를 대상으로 한 2상  연구가 미오스타틴에 대한 펩티바디 (펩타이드 + 안티바디)인 AMG745를 사용하여 수행되었습니다.59 

유사하게, Acceleron Pharma는 가용성 Activin 수용체 유형 IIB 인 ACE031에 대한 1상 연구를 수행했습니다. 60

비마그루맙 또는 액티빈 II 수용체 항체인 BYM338은 봉입근염 환자의 악액질과 관련하여 연구되었습니다. 61

BYM338은 ActRIIA보다 200 배 더 효과적으로 ActRIIB에 결합할 수 있어 생체 내 투여시 골격근 비대를 촉진 합니다.

글루코 코르티코이드와 함께 투여했을 때 BYM338은 골격근 질량 손실을 방지하고 근육 기능을 보존하여 근육 위축으로부터 회복을 촉진할 수 있었습니다. 62

 

인간화 단일 클론 항체 LY2495655는 최근 낙상과 낮은 근력 및 힘을 보고한 피험자를 포함하는 2상 임상 시험에서 근육 감소증 환자에게 사용되었습니다. 63

항체를 투여받은 환자들은 제 지방량의 증가와 계단 오르기 시간 개선, 빠른 보행 속도 및 팔로 의자 상승 (chair rise with arms)으로 표현되는 근력의 상당한 개선을 보여주었습니다.

아직 결과는 없지만 췌장암 환자를 대상으로 2상 연구가 진행 중입니다. 64

 

악액질 동안 골격근에서 증가된 단백질 분해는 근육에서 유비퀴틴 / 프로테아좀 시스템의 활성화를 포함합니다. 2

이를 고려할 때, 펩타이드 알데히드, 락타시스틴 및 p- 락톤과 같은 단백질 분해 시스템의 억제제 (세포에서 정상 단백질 및 수명이 짧은 단백질의 분해를 최대 90 %까지 효과적으로 차단할 수 있음)는 근육 소모의 치료를 위한 잠재적인 약물이 될 수 있습니다. 65

그러나 이러한 화합물의 독성은 근육 조직에서 단백질 분해 시스템의 특정 억제제가 아니기 때문에 상당히 높습니다.

이를 염두에두고, 근섬유 단백질 분해를 특이적으로 차단할 수 있는 약물이 아직 발견되기를 기다리고 있습니다.

프로테아좀의 억제제는 다발성 골수종 환자에서 프로테아좀이 세포 분열에 중요한 역할을 하기 때문에 항암제로 사용되었습니다.

이러한 약물의 사용은 전임상 모델에서 근육 소모의 치료에 모순적인 결과를 가져 왔습니다.

따라서, 보르테조밉은 악액질 요시다 간종 AH-130 복수 종양 모델을 보유한 래트에서 악액질 암 치료에 어떠한 유의한 효과도 나타내지 않았다. 66

반대로 carfilzomib은 전임상 마우스 모델에서 악액질을 감소시키는 골격근 단백질 분해 및 세포 사멸을 억제합니다 .67 

1b 상 조사에서 진행성 또는 전이성 담도암 환자에서 MEK 억제제 비니메티닙으로 유망한 결과가 나타났습니다. 68

 

암 악액질과 II 형 당뇨병은 체중 감소, 인슐린 저항성 및 간 포도당 생성 증가를 포함한 일반적인 대사 특성을 공유합니다.

이러한 관점에서 최근 암으로 인한 근육 소모를 치료하기 위해 메트포민과 같은 항 당뇨병 약물에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

흥미로운 연구에 따르면 메트포르민은 종양이 있는 쥐의 골격근에서 단백질 대사를 개선합니다. 69

 

암으로 인한 근육 소모와 싸우기 위한 매우 혁신적이고 혁신적인 전략은 퇴행된 근육 조직을 대체할 목적으로 줄기 세포를 사용하는 것입니다. 70

성체 줄기 세포는 조직 특이적이고 확장 능력이 제한되어 있지만, 생체 외 다능성 줄기 세포는 무제한의 시험관 내 자가 재생을 보유하면서 모든 세포 유형으로 분화할 수 있습니다 .

골격근에서 위성 세포를 대규모로 분리하는 방법을 설명했으며, 이는 근육 재생을 자극하는 치료 전략으로 적용될 수 있습니다 . 71 

 

암 악액질의 전임상 모델에서 유망한 결과를 가져온 또 다른 흥미로운 접근 방식은 심바스타틴과 같은 스타틴의 사용입니다.

실제로 악액질 요시다 AH-130 복수 간종을 포함하는 연구에서 심바스타틴이 체중 감소를 약화시키고 근육량을 보존하는 것으로 나타났습니다. 72

 

 

영양의 사용

 

영양은 암 치료의 필수 요소이며 환자는 높은 관심과 필요를 보고합니다.

그러나 최근 연구에 따르면 많은 환자들이 암 치료 중이나 치료 후에 고품질 영양 요법을 받지 못하는 것으로 나타났습니다. 73

일부 연구는 영양 조언에 유익한 효과를 보여 주지만, 다른 연구 (2년 무작위 대조 시험)에 따르면 초기 식이 상담이 섭취량을 늘리는데 효과적이었지만 사망률이나 이차적 결과에 유익한 영향을 미치지 않았다고 합니다.74 , 75 , 76

 

표준 영양 보충제가 암 악액질에 긍정적인 결과를 가져 오지는 않았지만, 기능성 식품 (소위 특수 영양)과 함께 영양분을 사용하면 더 긍정적인 결과를 얻었습니다.

어유에 다량으로 존재하는 오메가 3- 다불포화 지방산 (PUFA)은 종양 성장이나 근육 소모를 줄이는데 매우 활동적인 것으로 제안되었습니다.

단백질과 에너지 밀도가 높은 오메가 3 지방산이 풍부한 경구 보충제를 사용한 무작위 이중 맹검 시험에서 제 지방 체중과 삶의 질 향상이 관찰되었습니다. 77

단, 하루에 EPA (eicosapentaenoic acid) 2.2g과 같거나 그 이상의 양을 섭취해야 합니다.

그러나 대규모의 다중 센터 이중 맹검 위약 대조 시험에서 나온 데이터는 EPA 투여만으로는 진행성 위장관 또는 폐암 환자의 체중 감소 환자 치료에 성공하지 못함을 나타냅니다. 78

그럼에도 불구하고 최근의 여러 연구에서 EPA가 풍부한 영양이 암 환자에게 긍정적인 결과를 가져다 준다고 제안했습니다. 81 ~ 83

 

 

신체 운동을 포함한 다중 목표 접근법

 

지난 몇 년 동안 영양, 기능 식품 및 약물의 조합이 단순히 단일 약물 "마법의 총알"을 찾는 것보다 훨씬 선호되는 치료 방법이라는 것이 분명해졌습니다.

사실, 암 악액질의 치료에는 약물 및 / 또는 영양소 뿐만 아니라 가능한 신체 운동 프로그램이 포함되어야 합니다. (84) - (86) .

실제로 악액질이 있든 없든 암 환자의 경우 운동 프로그램이 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다. 87 , 88

이것은 신체 구성의 변화를 초래하는 대사 변화를 유도함으로써 달성됩니다.

한 연구에 따르면 악액질 암 (두경부) 환자에게 운동 프로그램 (12 주 : 2 ~ 3 세트의 8 ~ 15 회 반복 최대 7 회 기존 운동)의 분명한 이점이 있습니다. 89

실제로 제 지방 체질량의 4.2 % 증가와 함께 향상된 근력과 삶의 질이 관찰되었습니다. 89

 

운동 훈련 프로그램의 효과와 관련된 기전과 관련하여, TNF-α와 같은 전 염증성 사이토 카인의 감소와 명확한 항염증제 인 IL-10의 증가로 항 염증 상태가 달성된다는 것이 매우 분명해 보입니다. 87 

염증 상태의 감소는 산화 스트레스의 감소를 동반합니다. 87

골격근에서 IGF-1 및 PGC-1 알파의 상승은 또한 암에 대한 운동의 유익한 효과와 관련이 있습니다. 87

 

실제로 암 악액질의 발병 및 진행과 관련된 적극적인 개입 및 연구 프로그램을 통합합니다.

이 접근법에는 영양, 암의 대사 변화에 대한 교육, 암 악액질의 부정적인 영향에 대한 인식, 진단 및 병기 결정에 대한 인식, 유전된 감수성, 신체 활동 및 치료가 포함됩니다. 93

MENAC (악액질에 대한 복합 운동 / 영양 항 염증 치료) 시험, 멀티 모달 접근법의 훌륭한 예를 나타냅니다. 94

이 진행중인 3 상 임상 시험은 폐암, 담관암 및 췌장암 환자를 모두 등록하고 있으며 영양 상담, 구강 영양 보충 (EPA 포함), 신체 운동 프로그램 및 항 염증 (이부프로펜) 치료를 포함합니다. 95

 

셀레콕시브, L- 카르니틴, 커큐민 및 락토페린을 사용한 무작위 위약 대조 시험에서 결합된 다중 표적 접근법은 악액질의 영양 및 면역 대사 변화를 개선하고 환자의 삶의 질을 개선하며 암 관련 빈혈을 교정할 수 있었습니다. 96

 

최근에 암 악액질에 대한 실용적 (개별 보고서) 복합 치료 프로그램이 발표되었습니다. 97

암 악액질 치료에 긍정적으로 기여할 수 있는 또 다른 중요한 요소는 암 환자에서 악액질 상태의 적절한 병기 결정입니다. 27

이것은 악액질의 여러 단계에서 적절한 치료를 가능하게 합니다. 98

타이밍은 매우 중요하며 치료 방법을 설계할 때 신중하게 고려해야 합니다.

모든 영양 / 대사 / 약리학적 지원은 심각한 체중 감소가 발생하기 전에 질병의 진행 초기에 시작되어야 하며 악액질 증후군의 모든 단계에서 적절한 치료가 적용되어야 합니다.

암 악액질에 대한 새로운 바이오 마커를 찾는데에도 더 많은 연구가 집중되어야 합니다.

실제로, 많은 암 환자는 상당한 양의 체중 감소가 감지되거나 환자가 일상 생활에서 특정 제한을 겪을때만 치료를받습니다.

바이오 마커는 임상 증상이 발생하기 전에 변화를 감지하여 치료를 촉진하고 예후를 개선하는 역할을 할 수 있습니다.

진행은 의심 할 여지없이, 관련된 바이오 마커를 제작하고있다 (99)

그러나 쉽게 측정할 수 있는 혈장 또는 비뇨기의 특정 근육 소모 바이오 마커를 찾기 위해서는 이 분야에서 더 많은 연구가 필요합니다.

 

고려해야 할 또 다른 핵심 측면은 적절한 시험의 설계입니다.

실제로 진행중인 시험은 다소 이질적인 디자인을 가지고 있으며 악액질 정도가 다른 다양한 유형의 종양을 지나치게 광범위하게 포함하고 있습니다.

사실, 최근 합의 문서에서 통합 접근 방식이 요청되었습니다. 100

가장 유망한 약물 후보의 대부분은 완전히 새로운 분자이므로 부작용뿐만 아니라 다른 약물과의 상호 작용 문제와 함께 장기 치료 관련 문제에 특히 주의를 기울여야 합니다.

이 마지막 요점은 우리가 언급했듯이 암 악액질에 대한 이상적인 치료가 다양한 약물과 기능 식품을 포함하는 복합 모드이기 때문에 특히 관련이 있습니다.

 

엔드 포인트 (특히 기본 엔드 포인트)도 필수적입니다.

총 일일 신체 활동과 같은 기능 측정과 함께 마른 체질량 또는 더 나은 근육 질량이 좋은 후보입니다.

결론적으로, 악액질 증후군의 향후 복합 치료는 환자의 에너지 섭취를 개선하면서 대사 변화에 효율적으로 대응하기 위해 다양한 접근법을 결합할 것입니다.

 

이러한 치료적 복합적 요인의 조합을 정의하는 것은 많은 과학적 노력을 자극할 흥미로운 프로젝트입니다.

 

 

 

 

 

케톤체에 의해 유도된 대사 재 프로그래밍으로 췌장암 악액질 감소된다.

https://cancerandmetabolism.biomedcentral.com/articles/10.1186/2049-3002-2-18

 

악액질 표현형이 부분적으로 케톤식이 요법에 의해 종양 세포의 대사 변경으로 인해 종양 성장 감소 및 근육 및 체중 감소의 억제를 유발한다.

비정상적인 에너지 대사는 암의 특징입니다.

증가된 에너지 요건을 충족시키기 위해, 종양 세포는 암 악액질로 알려진 상태인 암 환자에서 근육 및 지방 분해를 유도하는 사이토 카인 / 인자를 분비한다.

그러나, 암 악액질 및 암 악액질을 표적으로하는 요법의 메커니즘적 근거는 현재까지 애매 모호하다.

순환 수준의 케톤체 (즉, 아세토 아세테이트, β- 하이드록시 부티레이트 및 아세톤)를 높이는 고지방 및 저 탄수화물 식단 인 케톤식이 요법이 대체 에너지원으로 사용됩니다.

케톤식이 요법이 전신 대사 변화를 유발한다고 제안되었다.

암에서 대사 변경의 중요한 역할을 고려하여, 본 발명자들은 케토제닉 식이가 악액질 증후군을 완화시키기 위해 종양 세포에서 해당하는 플럭스를 감소시킬 수 있고 따라서 효과적인 치료 전략을 제공할 수 있다고 가정 하였다.