악액질, 글루타민, 면역영양

Targeting Glutaminolysis

설금홍 2021. 2. 13. 20:38

Targeting Glutaminolysis

 

에피갈로 카테킨 갈레이트 (EGCG)

=녹차 폴리페놀로 수많은 약리학적 효과가 있으며 그 중 하나는 GDH를 억제하는 것입니다.

=GDH에 대한 EGCG의 효과는 포도당 결핍 또는 해당작용 억제동안 글루타민 중독 암세포를 죽이고

=신경 모세포종 이종 이식의 성장을 억제하는데 사용되었습니다.

=일반적으로 하루에 3000mg 섭취하는 보충제입니다.

 

 

Cysteine

=ASCT2 (SLC1A5)는 글루타민을 포함한 세포 내 아미노산 풀의 균형을 유지하는 운반체입니다.

=ASCT2의 억제는 암세포가 이 아미노산에 의존하여 에너지를 생산하는 경우에 세포 내 글루타민을 감소시킬 것이다.

=시스테인은 이 수송체의 억제제인 것으로 보입니다.

=NAC (N-Acetyl Cysteine)와 같은 시스테인 제공 물질도 보충제로 사용할 수 있습니다 (강력한 항산화제)

=산화적 손상을 유도하는 암 치료에는 적합하지 않음.

 

 

레티노산 (비타민 A)

=레티노산은 심각한 항암 특성을 가진 알려진 약물입니다.

=레티노산이 실제로 ASCT2를 감소시킬 수 있음을 나타내는 최근 연구가 있습니다.

=ASCT2의 억제는 3T3-L1 세포에서 all-trans retinoic acid에 의한 지방 생성 감소에 필수적입니다.

=이 연구는 또한 "비만을 줄이기 위해 매일 비타민 A 섭취로 Asct2를 억제하는 것이 충분할 수 있습니다."

 

 

페닐 부티레이트

=혈중 글루타민을 낮춥니다.

=암 치료에서 하루에 5 ~ 10그램 복용하는 요소 순환 장애 약물치료약입니다.

=매우 비싸다.

 

 

 

–> 기타

 

c-Myc 억제제

=세포주기 및 포도당 대사를 조절하는 알려진 기능 외에도 최근 연구에 따르면 글루타민 이화 작용을 자극하는 Myc의 역할이 있습니다 ( Ref ).

=이 라인에서 Myc의 억제는 특히 글루타민에 강하게 의존하는 종양의 좋은 항암 전략이라고 제안되었습니다.

 

Butyrate
=butyrate는 세포 분화 과정에서 백혈병, 전립선암 및 결장암 세포주에서 c-Myc mRNA의 발현과 단백질 발현을 감소시키는 것으로 나타났습니다.

=암세포에서 글루타미노 분해를 촉진하고 해당 효소의 발현을 유도하는 c-Myc의 역할을 감안할 때, 부티레이트 처리에 의한 c-Myc 발현 감소가 암세포 대사의 정상화에 기여할 수 있다고 추측하고 싶습니다.

=이것은 일반적으로 하루에 몇 그램으로 섭취하는 보충제입니다.

 

Apigenin(아피게닌, 과일과 야채에서 발견되는 플라보노이드) , Diclofenac , Baicalein(황금 뿌리의 플라보노이드)은 또한 c-MYC를 감소시킬 수 있습니다.

 

어유 : 암 악액질 치료를 위한 에이코사 펜타엔산 (EPA, 어유에서 추출한 오메가 -3 지방산) :

 

 

 

–> 세포 내 젖산 신호 전달 억제

 

젖산은 산화성 암세포에서 글루타민 흡수와 신진 대사를 촉진합니다.

산소화된 암세포는 포도당, 글루타민 및 젖산을 주 기질로 사용하여 생물 에너지 및 생합성 활동을 지원할 수 있으므로 대사 가소성이 높습니다.

대사 최적화에는 통합이 필요합니다.

 

해당 작용과 글루타미노 분해가 협력하여 세포 증식을 지원할 수 있지만, 산화성 젖산 대사는 저산소 / 당 분해성 이웃과 공생 관계에 관여하는 산화성 암 세포에서 해당 작용에 반대합니다.

그러나 산화성 젖산 대사와 글루타민 대사 사이의 관계에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.

이 연구는 SiHa와 HeLa 인간 암세포를 사용하여 세포 내 젖산 신호 전달이 산화성 암세포에서 글루타민 흡수와 대사를 촉진한다고 보고합니다.

이는 모노카복실레이트 수송체 1 (MCT1)에 의한 세포 외 젖산의 흡수에 달려 있습니다.

 

젖산은 먼저 저산소증 유발 인자 -2α (HIF-2α)를 안정화시키고 HIF-2α는 저산소증에 대한 반응을 모방하는 경로에서 c-Myc를 트랜스 활성화 합니다.

결과적으로, 젖산 유도 c-Myc 활성화는 글루타민 수송체 ASCT2 및 글루타미나제 1 (GLS1)의 발현을 유발하여 글루타민 흡수 및 이화 작용을 개선합니다.

 

이 대사 의존성의 해명은 치료적 관심이 될 수 있습니다.

첫째, MCT1을 표적으로 하는 젖산 흡수 억제제가 현재 임상 시험에 들어간다.

그들은 간접적으로 글루타민 분해를 억제할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

둘째, 산화성 암세포에서 글루타미노 분해 억제에 대한 내성은 산화성 젖산 대사와 증가된 젖산 신호에 의한 보상으로 인해 발생할 수 있습니다.

 

암세포는 젖산의 축적과 함께 호기성 해당 과정이 크게 증가한 것으로 알려진 현상입니다.

Warburg 효과로. 분명히 암세포의 생존은 내산성을 위한 정교한 시스템이 필요합니다.

젖산 신호 전달을 피하고 글루타미노 분해를 억제하기 위해 다음 전략 중 하나 또는 여러 가지를 적용할 수 있습니다.

  1. 혈당을 줄입니다. 이것은 할 수 있습니다
    • 적절한 식단으로 포도당을 제거하거나 제한된 케톤 생성 식단 또는 적어도 설탕 제거 등
    • 예를 들어 Metformin, Berberine을 사용하여 간 포도당 생성 감소
    • Hydrazine Sulfate로  간에서 젖산 전환을 줄입니다.
  2. 암세포에 의한 포도당 흡수 감소 :
    • Phloretin 을 사용하여 암세포에서 포도당을 수송하는데 사용되는 포도당 수송체 GLUT1을 억제 합니다.
    • 플로레틴은 사과나무 잎에서 발견되는 천연 페놀.
  3. 젖산 생산 억제
    이것은 예를 들어 Glicolysis의 다양한 단계를 억제하여 수행 할 수 있습니다.
  4. 암세포에서 젖산을 내보내는 것을 막는다. 이것은 MCT4 억제제의 도움으로 수행할 수 있습니다. 즉, 암세포에서 젖산을 운반하는 운반체를 억제하는 것입니다. 강력하고 접근 가능한 MCT4 억제제의 예는 다음과 같습니다.
  5. 우리 몸의 젖산을 제거하십시오.  높은 알칼리성 물질로 젖산을 중화하십시오.
    • 중탄산 나트륨 (확인 예정)
    • Gelum 방울(칼슘-철-인산-구연산 복합 수용액) https://www.cancertreatmentsresearch.com/?p=714
    • 타우로리딘 (수술용 화학요법제, 감염 방지)
    • 염화 세슘
    • 일부는 소금에 절인 양배추 주스가 젖산을 제거하는 데 도움이 된다고 주장하기도 합니다. 소금에 절인 양배추는 프로 바이오틱 활동으로 인해 어쨌든 가장 건강에 좋은 음식 중 하나이므로 사용하겠습니다.
  6. 암세포에 의한 젖산 흡수 중지
    아직 젖산이 남아있는 경우 젖산 신호 전달 가능성을 없애기 위해 산화성 암세포에 대한 접근을 줄일 수 있습니다. 이는 다음과 같은 MCT1 억제제로 수행할 수 있습니다.
    • 케르세틴
  7. 암세포에서 미토콘드리아를 늦추십시오 .
    위의 메커니즘 중 어느 것도 억제할 수없는 경우, 우리가 할 수 있는 마지막 방법은 글루타민을 필요로 하고 처리하는 미토콘드리아를 억제하는 것입니다. 미토콘드리아는 예를 들어

흥미롭게도, 이 젖산 신호를 바탕으로 우리는 이미 글루타미노증에 대해 잘 작동하는 것으로 제안된 Metformin과 같은 요소를 사용하는 것을 제안하는 치료 전략을 개발할 수 있습니다.

이 전략이 올바른 방향으로 향할 수 있음을 확인하는 것이 좋습니다.

 

 

 

 

 

 

 

 

[용어 설명]

 

ASCT2

=중성 아미노산 수송체, 알라닌 세린 시스테인 수송체,

=알라닌 및 글루타민과 같은 중성 아미노산을 세포 내로 수송한다.

=ASCT2는 여러 암들에서 과발현 되어 있다. 즉 잠재적인 항암 표적이다.

=SLC1A5는 ASCT2를 드는 유전자.

=ASCT2 억제제로 특성화된 sulfonamides / sulfonic ester 시리즈 화합물.

 

 

참고 문헌

 

암에서 글루타민 사용의 산화 환원 제어 http://www.nature.com/cddis/journal/v5/n12/full/cddis2014513a.html

 

표적화 글루타민은 세포 자멸사를 유도합니다 : 암 치료 접근법 http://www.mdpi.com/1422-0067/16/9/22830/htm

 

글루타민 중독 : 암의 새로운 치료 표적

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917518/

 

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3754270/

 

http://www.febsletters.org/article/S0014-5793(15)00935-7/abstract

 

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / articles / PMC4511454 /

 

세포 주기와 포도당 대사를 조절,글루타민 이화 작용을 자극하는 myc의 역할

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2818441/

 

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2572135/#R104

 

http://www.tandfonline.com/eprint/tsQqJkgZFP2nRfk7WqHP/full

 

http://jn.nutrition.org/content/131/9/2539S.full

 

https://www.cancertreatmentsresearch.com/?p=736

 

http://www.cancertutor.com/hydrazine/  

 

 

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