획기적인 암 치료제 3-BP

3-bp 획기적인 암 치료제

먼저 이 약이 무엇인지 알려면 아래 연결된 블러그의 글을 보시면 됩니다.

 

blog.naver.com/mitochondoc

암 정복 3BP : 네이버 블로그

3-bp, 3-브로모 피루브산, 고영희, 뉴지랩, 뉴지랩파마, 3bp요법, 3bp치료법등이 핵심 단어입니다.

 

 

Pubmed에서 고영희 관련 논문을 찾아보았습니다.

수많은 관련 논문 중 일부만 옮겨봅니다.

2012년도에 나온 논문입니다.

 

link.springer.com/article/10.1007/s10863-012-9425-4

윗 글을 보면 3-bp가 놀랍도록 강력하고 신속하게 작용하는 항암제라는 말이 나옵니다.

고영희가 고안, 설계 및 수행한 실험에서 발견되었다합니다.

진행성 암을 앓고 있는 19마리의 설치류를 대상으로 한 실험에서 짧은 치료 기간에 모두(100%) 박멸하는 성과를 거두었다 합니다. 관련된 연구는 Bioenergetics and Biomembranes 저널 (JOBB 44-1)

이 결론에서“작은 분자인 3BP는“Warburg 효과”를 나타내는 암을 치료할 때 놀라운 치료 효과를 가져옵니다.

여기에는 대부분의 암 유형이 포함됩니다.

 

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22328020/

A translational study "case report" on the small molecule "energy blocker" 3-bromopyruvate (3BP) as a potent anticancer agent: f

작은 알킬화 분자인 3-브로모피루베이트 (3BP)는 강력하고 특이적인 항암제입니다. 

3BP는 현재 사용 가능한 대부분의 화학 약물과 그 작용이 다릅니다. 

3BP는 높은 해당과정("Warburg 효과")과 미토콘드리아 산화적 인산화 모두 암세포의 에너지 대사를 표적으로 합니다.

이는 총 에너지 생산을 억제 / 차단하여 에너지 비축량을 고갈시킵니다.

더욱이 "에너지 차단제"인 3BP는 그러한 세포를 매우 빠르게 죽입니다.

이것은 일반적으로 눈에 띄는 효과를 나타내는데 시간이 오래 걸리는 가장 일반적으로 사용되는 항암제와는 뚜렷한 대조를 이룹니다.

또한 암세포를 죽이는 유효 농도의 3BP는 정상 세포에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않습니다.

따라서 3BP는 새로운 종류의 항암제 중 첫 번째 구성원으로 간주될 수 있습니다.

 

3BP가 2000 년에 시험관 내에서 새로운 항암제 (Ko et al. Can Lett 173 : 83-91, 2001 년에 발표 됨)로 발견된 후 곧바로 생체 내에서 매우 효과적이고 빠른 항암제 (Ko et al. Biochem Biophys Res Commun 324 : 269-275, 2004), 인간에서 강력한 항암제로서의 효능이 입증되었습니다.

여기, 번역 연구를 기반으로 우리는 섬유층 간세포 암종을 가진 젊은 성인 암 환자의 사례 연구 결과를보고합니다.

따라서, 존스 홉킨스 의과대학 생화학과의 벤치 사이드 발견은 독일의 Johann Wolfgang Goethe University Frankfurt / Main Hospital에서 효과적으로 침상 치료를 받았습니다.

 

 

 

2016년도에 나온 논문입니다.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6273842/

 

이 리뷰는 특히 "Warburg"및 "Crabtree"효과와 관련하여 암세포의 대사에 대한 현재 지식 상태를 요약합니다. 

이 연구는 또한 두가지 주요 발견을 요약하는데, 그중 하나는 "Warburg 효과"와 암 세포 불멸화의 주요 역할을 하는 헥소키나제 -2 (HK2)와 관련이 있습니다. 

두번째 발견은 정상 세포와 달리 암세포가 "Warburg 효과"를 통해 해당 과정에서 ATP의 60 %를 유도하고 나머지 40 %는 미토콘드리아 산화적 인산화에서 유도된다는 사실과 관련이 있습니다. 또한 일반적으로 암세포 내부에서 강력한 에너지 차단제로 작용하는 선별된 항암제가 설명되어 있습니다. 

그 중 3BP (3-bromopyruvate)에 많은 관심이 집중되고 있습니다. 

이 작은 알킬화 화합물은 "Warburg 효과", 즉, 산소가있는 경우에도 해당 작용이 증가하고 암세포에서 미토콘드리아 산화적 인산화가 발생합니다. 정상 세포는 무해합니다. 

3BP는 조직 배양에서 성장하는 암세포를 빠르게 죽이고 동물의 종양을 박멸하며 전이를 예방합니다. 

또한 적절하게 제조된 3BP는 인간에게 효과적인 항-간암제로서의 가능성을 보여 주며 "다발성 골수종"으로 알려진 암에도 효과적입니다. 

마지막으로, 3BP는 다른 옵션을 사용할 수 없는 인간 환자의 수명을 크게 연장하는 것으로 나타났습니다. 

따라서 3BP는 임상 개발 과정에서 매우 유망한 새로운 항암제라고 말할 수 있습니다. 

 

와버그(Warburg) 효과의 두가지 중요한 발견

-기원 조직에 관계없이 대부분의 암 세포는 매우 강렬한 포도당 소비를 나타내며 정상세포의 10배를 초과한다.

-이것은 산소의 존재하에서도 젖산의 생산과 압출을 증가시킨다.

 

2.1. 정상 세포 및 암 세포의 에너지 생산 고려 사항

 

건강인 = ATP의 약 90 %는 미토콘드리아 산화적 인산화, 약 10 %만이 포도당에서 피루브산으로의 대사에서 발생.

암세포 = 해당과정에서 최대 60% 나머지는 미토콘드리아에서.

일부 신경교종, 간종 및 유방암 세포주는 미토콘드리아 산화적 인산화에 더 많이 의존하기도 함. 이런 세포는 천천이 성장한다. 가장 빠르게 성장하는 암 세포는 가장 높은 당분해 속도를 보인다.

 

일부 암은 소위 "Crabtree 효과"현상을 나타냅니다. 호기성 발효.

헥소키나제 2 (HK2)는 빠르게 성장하는 암에서 고도로 상승하며 미토콘드리아 전압의존 음이온 채널 (VDAC)에 결합되어 있다. VDAC에 결합되면 HK2는 그 생성물, 즉 글루코스 -6- 포스페이트 (G-6-P)에 의해 억제되지 않는다. 따라서 해당 과정이 증가하여 이 경로의 ATP 생성이 향상된다. 결과적으로, 산화적 인산화에 의해 생성된 ATP에 대한 필요성은 여전히 ​​어느 정도 발생하지만 억제 / 감소된다.

 

한 세포에서 방출되는 젖산은 두 번째 세포의 신진 대사를 주도한다. "젖산 이동"이라고 불리는이 현상은 해당 세포와 산화 대사를 겪는 세포 사이의 대사 공생 확립에 중요한 역할을 한다 [ 15 , 16].

종양의 저산소성 중앙 부분이 포도당을 사용, 혈관화 종양의 가장자리는 젖산을 기질로 사용. 따라서 종양 내의 일부 암세포는 다른 세포와 다른 표현형을 가질 수 있다 [ 17 ]. 그래서 매우 효과적인 해당분해 억제제조차도 대사가 변화된 암세포를 제거하는데 충분하지 않다. 암세포의 적절한 표적화는 시급한 문제이다. 

 

암세포는 빠른 증식에 필요한 가장 빠른 방법을 추구한다.

높은 젖산 생산은 과도한 젖산을 압출하고 세포질 산성화를 피하기 위해 모노-카르복실레이트 수송체 (MCT)의 과발현을 유도하는 것으로 나타났다 [ 30 ].

이로 인해 종양의 국소 환경이 산성화되어 주변 조직이 퇴화되고 침입과 전이가 촉진될 수 있다 [ 31 ].

또한, 세포 외 젖산은 아마도 MCT에 의해 흡수될 수 있고 기능성 미토콘드리아를 가진 다른 암세포에 의해 이용될 수 있다 [ 32 , 33 ]. 최근 인간 암에서 MCT의 역할이 검토되었다 [ 30 ].

 

HK2는 대부분의 암에서 고도로 발현되는 반면, 대부분의 정상 세포에서 사용되는 우세한 이소형은 HK1, HK4 .

HK2는 VDAC에 결합되어 있고 G-6-P에 의한 억제에 민감하지 않게 된다.

 

포스포 프럭토키나제 (PFK)의 비정상적인 발현은 일부 암세포 유형에서도 나타났다.

예를 들어, 백혈병 및 림프종 세포는 일반적으로 간과 혈소판에서만 독점적으로 발현되는 PFK 동형을 발현한다.

증가된 양으로 표현되는 이러한 동종 효소는 억제에 대한 민감도가 훨씬 낮으며 2,6- 비스 포스페이트의 낮은 농도에서도 쉽게 활성화된다 [ 44 ].

 

HIF-1α (저산소증 유도인자 -1 알파) 활성화는 또한 전사 수준에서 Warburg 효과에 기여한다.

HIF-1α는 일반적으로 종양 억제 유전자 (예를 들어, P53, P21)의 돌연변이의 결과로 활성화된다 (45)

글루코오스 수송과 같은 HK2, PFK, PKM 및 LDH [같은 여러 당분 해 효소의 과발현 부분] 및 기여 46 ].

아마도 가장 주목할만한 것은 해당 과정의 첫 번째 기질, 즉 포도당 [ 47 ] 의 존재하에 저산소 조건에 의해 HK2 프로모터가 7 배 활성화 된다는 초기 발견일 것이다 .

더욱이, HIF-1α는 피루베이트 탈수소 효소 키나아제 (PDK)의 발현을 유도한다 [ 29],

이는 PDH의 인산화에 의해 억제되어 대부분의 피루 베이트가 LDH에 의해 젖산으로 전환되도록 한다.

LDH 자체의 발현은 HIF-1α뿐만 아니라 종양 유전자 (예 : c-Myc)를 통해서도 유도된다 [ 20 ].

 

총체적으로 종양이 증식하기 위해서는 단기간에 많은 양의 에너지가 필요하다.

결과적으로, 호기성 해당 과정은 미토콘드리아 호흡보다 빠른 ATP를 제공하므로 이점이 있다.

위에서 언급한 모든 대사 변화는 암세포가 산소 가용성에 덜 의존하게하고 증식과 이동을 증가 시키며 세포가 세포 사멸과 화학 요법을 피하도록 돕는다 [ 6 ].

Warburg 효과의 결과는 분명하지만 위에서 설명한 분자 현상 중 하나를 유일한 원인으로 모호하지 않게 설명하기는 어렵다. 그럼에도 불구하고 HK2는 이미 위에서 언급한 이유로 주요 기여자로서 두드러진다.

 

2.2. 항 에너지 대사 억제제 : 암 치료를 위한 효과적인 접근법

 

양전자 방출 단층 촬영 (PET)이라고 하는 기술은 암세포에서 포도당 유사체인 2-deoxyglucose (2-DG)가 암세포에 들어가면 미토콘드리아 결합 헥소키나아제-2에 의해 인산화 된다는 사실을 기반으로 한다.

이것은 더 이상 대사되지 않는 2-DG-6- 포스페이트를 생성하여 정상 세포보다 훨씬 더 높은 수준으로 축적된다.

PET에 사용되는 2-DG 는 붕괴되어 양전자를 방출하는 18 개의 불소 방사성 동위 원소로 표시되고 그런 다음 이것은 검출기에 의해 감지되는 두 개의 감마 광자를 제공하는 전자와 함께 소멸된다 [ 45].

미토콘드리아 결합 HK2를 기반으로하는 PET는 고형 종양을 영상화하는 가장 효과적인 방법 중 하나이며 항암제를 선별하는 효과적인 방법이기도하다.

 

2-DG, 시트레이트 및 3-브로모피루베이트 (3BP)는 모두 해당 작용 억제 (2-DG 및 시트 레이트) 또는 해당 과정과 미토콘드리아 억제 (3BP)를 통해 작용하는 잠재적 항암제로 최근 테스트 되었다.

5mM 2-DG를 사용한 7 일 치료는 12 개의 다른 암 세포주에서 강력하지만 불완전한 성장 억제 (60 %에서 90 % 이상)를 초래한다는 것이 시험관 내에서 나타났다 [ 51 ].

MSTO-211H 폐 중피종 세포주에서 PFK1의 생리적 억제제인 10mM 시트레이트 [ 52 , 53 ] 를 3 일 동안 처리한 후 저용량의 시스플라틴 [ 54]. 그러나 이러한 모든 연구와 저자가 아는 한, 2-DG, 구연산염 및 시스플라틴은 각각 단독으로 동물의 실제 암을 신속하게 근절하는 것으로 밝혀진 적이 없다는 점에 주목해야 한다.

이것은 새로운 2 세대 해당과정 억제제인 3BP와 뚜렷한 대조를 이룬다.

 

쥐에 대한 후속 연구에서 3BP는 상당히 큰 진행성 암 (간종)에 대해 높은 항암 활성을 나타냈다 [ 55 ].

사실, 3BP로 치료받은 진행성 간종을 가진 모든 동물은 완전히 암이 없어졌다.

더욱이 암은 동물의 일생 동안 재발하지 않았다.

암세포의 약 70 %는 1 회 투여 후 죽었고 4 주 치료 후 모든 쥐의 종양은 동물에 해를 끼치지 않고 박멸되었다.

그 후 그들은 모두 암이 재발하지 않고 정상적인 삶을 살았고 자연사했다.

저자가 아는 한, 암 연구의 오랜 역사에서 [ 56 ] 이와 같이 놀랍고, 효과적이며, 빠르고, 놀랍고, 예상치 못한 결과를 나타내는 항암제는 없었다.

4년후 발표된 연구에서 [ 57 ] 시스플라틴과 3BP의 병용 치료는 시스플라틴 단독 치료보다 훨씬 더 효율적인 것으로 나타났다. 이것은 아마도 3BP가 ATP 고갈을 유발하여 시스플라틴에 대한 내성을 제공하는 메커니즘, 즉 ATP 의존성인 MDR (multidrug resistance phenotype)을 비활성화 시키는 사실 때문일 것이다.

따라서 3BP는 강력한 다중 약물 내성 역전 변조기로 간주된다 [ 58 ].

명백한 부작용이 없다는 점을 고려하면 계속해서  3BP는 단독으로 또는 다른 약물과 함께 치료하는 항암 치료제의 유망한 후보라고 언급했다.[ 55 ], Ihrlund et al. [ 57 ] .

여기에는 PET 스캔 양성을 나타내는 암에 걸린 동물과 인간이 모두 포함된다.

 

 

2.3. 3BP의 작용 메커니즘

 

3BP는 피루브산의 구조적 유사체. 반응성이 높고 일부 단백질 / 효소에 대해 강한 알킬화 특성을 나타낸다.

피루브 사슬은 특정 단백질의 시스테인에 우선적으로 그리고 공유적으로 결합하여 형태와 활성을 변화시킨다 [ 59 ].

마지막으로, 소위 단백질 피루빌화는 활성 부위의 알킬화와 브로마이드 라디칼의 방출을 초래한다 [ 55 ].

더욱이, 3BP와 그 유도체는 많은 진균 및 세균 감염의 발병에 중요한 역할을하지만 포유류 세포에는 존재하지 않는 글리 옥실레이트 경로의 핵심 효소인 이소 시트레이트 분해효소 및 말레이트 합성 효소의 억제제로 간주되어 왔다 [ 60 ].

 

표시된 암세포에서 항암제 3BP는 MCT를 통해 유입될 것으로 예상되며, 이는 일반적으로 세포에서 젖산이 유출되는데 관여합니다. 암세포에서 MCT의 과발현으로 인해 3BP 흡수가 특히 효과적일 가능성이 매우 높다 [ 30 ].

3BP의 진입은 젖산과 3BP가 단일 원자 (Br)에서만 다르기 때문에 성공적으로 달성되어 암세포의 MCT가 둘을 구별 할 수 없게된다.

 

암세포 내부에 들어가면 3BP는 두 개의 에너지 (ATP) 생산 공장인 해당 과정과 미토콘드리아를 억제한다.

적혈구 세포 중 정상 세포는 MCT가 부족하기 때문에 적절한 3BP 농도에 의해 손상을 받지 않는다 [ 30 , 63 ].

VDAC에 결합된 HK2는 암세포 해당 작용을 시작하며 이 약제에 의해 억제되는 것으로 알려진 3BP의 가장 중요한 표적 중 하나일 가능성이 높다 [ 64 ].

 

3BP에 대한 두 번째로 중요한 세포 표적은 GAPDH 효소 [ 33 , 66 ]이며 HK2와 마찬가지로 해당 과정에도 중요하다.

더욱이, 이 효소는 많은 인간 암에서 과발현되며, 증가하는 세포 내 수준은 종양 진행과 긍정적인 상관 관계가 있다 [ 67 , 68 ].

세포 모델에 관계없이 3BP는 미토콘드리아 ATP 합성뿐만 아니라 해당 과정의 매우 효과적인 억제제로서 세포 ATP [ 55 , 69 , 70 ]를 빠르게 고갈 시켜 결과적으로 세포 자멸사를 초래한다 [ 71 ].

 

다발성 골수종 (MM) 세포, 간세포 암종 세포 [ 73 , 74 ]와 인간 유방암 세포 [ 21 , 75 ]에 미치는 영향에서도 유사한 결과가 얻어졌다 .

 

과다 활성화 된 해당 과정의 결과로 암세포의 세포막에 존재하는 MCT의 과발현 및 / 또는 pH 구배가 3BP에 대한 높은 감수성의 주요 원인이다.

이것은 정상 세포와 대조적이다. 3BP 흡수 속도의 유사한 차이와 분류학적으로 다른 진균의 세포 내부에 이 화합물의 축적 수준이 이전에 관찰되었다 [ 69 ].

 

3BP의 작용 메커니즘은 다소 복잡하지만 [ 70 ]이 화합물이 ROS를 생성한다는 것은 잘 알려져 있다.

이를 확인하는 연구는 MM [ 72 ], 간종 [ 74 ], 신경 교종 [ 77 ] 및 유방암 세포 [ 75 ]에서 수행되었다.

세포 내 ROS의 축적은 미토콘드리아 호흡 사슬의 억제 결과로 발생한다 [ 74 , 75 ].

ROS의 유해한 영향에 대한 세포의 자연 보호 메커니즘 중 하나는 감소된 형태의 글루타티온 (GSH)이다.

 

또한 최근 연구에 따르면 3BP는 3BP가 없는 대조군과 유사한 세포의 생존력을 유지하면서 곰팡이, 조류 및 MM 세포 내부의 GSH 농도를 현저히 감소시키는 것으로 나타났다 [ 72 ].

이 현상은 이 화합물을 비활성화 시키기 위해 GSH-3BP 복합체 형성으로 인해 발생한다 [ 79 ].

환원된 형태의 글루타티온과 이종 생물 기질의 접합을 촉매하는 능력을 가진 효소는 글루타티온 S- 트랜스퍼라제 (GST)이다. Cryptococcus neoformans 에 대한 연구 그리고 MM 세포는 3BP의 영향으로 이 단백질을 암호화하는 유전자의 발현이 증가한다는 것을 증명했다 [ 72 ].

GST 유전자의 과발현은 GSH-3BP 복합체 형성을 향상시킨다. 또한 3BP는 GSH 대사에 관여하는 다른 중요한 효소를 코딩하는 유전자의 발현 수준을 변경하는 것으로 나타났다 (그림 2).

따라서 3BP의 강력한 알킬화 작용에 대한 반응으로 GSH, γ- 글루타밀 시스테인 합성 효소 (GCL) 및 글루타티온 합성 효소 (GS) 합성을 위한 중추 효소를 코딩하는 유전자의 과발현도 관찰되었다.

 

GSH의 증가된 농도는 유해한 약물의 향상된 비활성화에 도움이 된다. 따라서, 3BP가 GSH의 세포 내 수준을 감소시키는 다른 화합물과 시너지 활성을 나타내는 것은 놀라운 일이 아니다.

GSH 고갈제처럼 작용하는 이러한 화합물의 예는 부티오닌 설폭시민 (BSO), 메티오닌 설폭시민 (MSO) 및 파라세타몰 (아세트 아미노펜)이다.

 

요약하면, 중요한 것은 3BP가 시험관 내 세포주 [ 57 ] 및 생체 내 동물 [ 55 , 85 ] 모두에서 건강한 세포에 명백한 독성을 나타내지 않는다는 것이다.

더욱이, 3BP는 Ames 테스트에서 변이원성을 나타내지 않는다 [ 86 ]. 효모 S. cerevisiae 모델에서 볼 수 있듯이, 3BP는 PDR (Pleiotropic Drug Resistance) 유출 펌프에 의해 압출되지 않으며 암세포가 MDR 네트워크를 통해 내성을 개발할 가능성이 낮다 [ 76 ].

 

가장 중요한 것은 섬유층암 형태 (FLC)의 원발성 간암 치료제로 3BP 사용에 대한 인간 사례 보고가 있다는 사실.[ 73 ].

3BP로 환자를 치료한 후 CT 유도 복수액 천자는 복수 종양 세포가 부족한 것으로 나타 났으며 이는 간 종양이 잘 캡슐화되고 죽었음을 시사합니다.

그러나 종양 세포의 빠른 파괴는 간 기능의 과부하를 초래했다. 3BP로 치료를 시작한지 거의 1 년후와 첫 진단을 받은 지 2 년 후에 환자는 간 기능의 과부하로 사망했다 [ 73 ].

그럼에도 불구하고 환자의 삶은 그가 부모와 함께 미국으로 여행하고, 메릴랜드 주 볼티모어에 있는 존스 홉킨스 의과 대학에서 촬영된 임상 상관 강의에 환자로 참여할 수 있을만큼 충분히 연장되었다. 네덜란드로 돌아가기전에 가족과 함께 휴가를 연장했다.

 

 

2.4. 관점

 

실제로 가장 광범위하게 연구된 항암 화합물 중 하나는 3-bromopyruvate [ 89 ]이다.

3BP는 특정 MCT뿐만 아니라 단순 확산에 의해서도 암세포에 들어간다는 것은 잘 알려져 있다 [ 61 ].

따라서 약물의 세포 투과 능력은 항암 치료에 중요한 또 다른 요소이다 [ 90].

 

환경과 암세포 세포질 사이의 pH 구배는 보다 효율적인 확산을 위해 중요 할 수 있으며, 이는 pH 감소와 함께 향상되어야한다. 따라서 3BP 치료에서 일부 연구자들은 고혈당을 유발하는 치료법을 제안한다 [ 61 ].

3BP를 이용한 보다 효과적인 항암 요법을 고려하는 맥락에서 이 화합물의 에스테르 유도체를 언급해야한다.

이 중에서 가장 흥미로운 것은 3-bromo-2-oxopropionate-1-propyl ester (3-BrOP)이다.

이러한 3BP의 에스테르 유도체는 많은 연구자들이 보다 효과적이고 안전한 치료법으로 간주하는 전형적인 전구 약물로 작용할 수 있다 [ 90 , 91].

 

출발 화합물상의 친수성 히드록실 또는 카르복실기가 보다 친유성 에스테르로 전환될 수 있다는 것은 잘 알려져있다.

이러한 전구 약물은 인체 전체에 보편적으로 존재하는 에스테라제에 의해 생물학적 활성 약물로 쉽게 생체 전환될 수 있다 [ 92 , 93 ]. 또한, 원하는 친 유성은 알킬 사슬 길이를 변경하여 얻을 수 있다.

이러한 효과는 3BP의 유도체, 즉 3-BrOP의 경우에 달성되었다.

이 강력한 항암제는 3BP보다 화학적으로 안정하며 모 화합물과 유사하게 암세포 내부에서 ATP 고갈을 유도하는데 매우 효과적이다 [ 94 ].

그러나 우리는 여전히 3-BrOP가 3BP만큼 효과적으로 혈액-뇌 장벽을 관통하는지 여부를 알 수 없다.95 ].

 

보다 효과적인 항암 치료를 위한 또 다른 흥미로운 솔루션은 3BP의 새로운 리포솜 제형이 될 수 있습니다.

이 혁신적인 형태의 화합물은 투과성, HK2에 대한 억제 효과 및 인간 난소 선암 (SKOV-3) 세포에 대한 세포 독성 잠재력에 대해 평가되었다.

최근 발표된 데이터에 따르면 리포솜 제형은 세포막 투과성과 HK2에 대한 억제활성이 더 우수하고 연구에 사용된 암세포주에 대한 세포 독성이 3BP 수용액보다 더 높다 [ 96 ].

위에서 언급한 3BP의 두 가지 새로운 공식을 고려할 때 이러한 혁신의 안전성 프로필에 대한 추가 연구가 필요하다.

 

결론적으로 효과적인 항암제를 찾기가 쉽지 않다는 점을 강조해야한다.

이상적으로, 완벽한 항암제는 원발성 종양뿐만 아니라 혈액에 존재하는 모든 전이성 종양 및 유리 종양 세포를 죽여야한다 [ 97 ]. 확실히 이와 관련하여 항암 치료에서 3BP의 사용에 관한 최근 개발은 격려를 제공합니다. 이것은 특히 긍정적 인 PET 스캔 / 이미지를 명확하게 나타내는 암, 즉 미토콘드리아 결합 HK2에 의존하는 강력한 "Warburg 효과"를 갖는 암의 경우입니다. 중요한 것은 조직 / 기관에 관계없이 거의 모든 암 유형을 포함한다는 것이다.

마지막으로, 암을 제쳐두고, 3BP가 인간의 기회 병원균인 Cryptococcus neoforman s [ 69 , 84 ]에 대해 매우 선택적 독성을 갖는 강력한 항진균제인 것으로 나타났다.

Cryptococcosis는 전 세계적으로 매년 약 625,000 명의 목숨을 앗아 가고 있으며 아프리카 대륙에서는 결핵보다 훨씬 더 자주 발생한다 [ 98 ].

더욱이, 체외 연구는 3BP가 Toxoplasma gondii 에 대한 atovaquone과 함께 성공적으로 사용될 수 있음을 보여 주었다.

이 연구는 또한 3BP가 숙주 세포 증식이나 생존 능력에 미치는 영향이 없음을 확인했다 [ 99 ].

 

 

 

www.cancertreatmentsresearch.com/3-bromopyruvate/

3 Bromopyruvate - Cancer Treatments - from Research to Application

다니엘블러그의 3-bp

 

-암에 대한 좋은 잠재력을 가진 물질

-명확한 과학이 있고 그 잠재력을 뒷받침 하는 많은 학술 연구가 있다.

-큰 성공을 거둔 동물들에게 사용되었다.

-성공한 인간에게 사용되었다 (간암, 흑색종, 폐암, 부신암, 유방암, 췌장암, 전립선암 등에 효과가 있는 발표된 보고서와 미공개 보고서 모두)

-매우 저렴한 물질

-쉽게 접근 가능

-수용성이므로 IV, 경구, 국소, 분무기 또는 관장을 통해 투여할 수 있다.

-대부분의 암 유형과 관련이 있다. 암의 에너지 생산을 억제하는 대사치료이다.

-PET 가시성 외에도 MCT1 수송체의 발현이 있어야 한다.

-암세포에 독성이 있고 정상세포에 독성이 없다.(적절한 용량에서)

-안정성이 매우 제한적이고 산성 물질. pH가 증가하면 안정성이 저하된다. 빛은 부정적인 안정성.

 

3-bp 사례보고

 

1. 2012년 독일 프랑크푸르트 대학교에서 네덜란드 소년에게, TACE라는 기술을 통해 3bp를 간에 국소 투여.

소년은 말기 간암이였고 TACE를 통한 3BP의 몇 가지 적용은 그의 암을 죽이는 데 성공. 그 결과 소년은 수명이 연장.

소년은 암 이외의 이유로 몇 년 후 사망.

매우 중요한 것은 암이 제거되었고 이것은 엄청난 결과였다.

 

2. 이집트 병원에서, IV 관리를 통해, 늦은 단계 흑색종 암 환자에 적용. 환자는 암으로 인한 광범위한 폐 손상으로 생존하지 못했지만 중요한 것은 3BP가 암을 완전히 비활성화 시키는 데 성공했다는 것.

이 보고서는 해당 과정에 의존하는 암을 근절하는 데 3BP의 높은 관련성을 보여주는 것 외에도 파라세타몰 (미국과 캐나다의 아세트 아미노펜)과 같은 일반적인 약물과 함께 글루타티온이 동시에 고갈 됨으로써 이러한 산화 촉진 전략의 효과가 강력하게 뒷받침 될 수 있음을 보여줍니다. . (참고 : 글루타티온은 항산화 요법에 대한 암의 내성을 유발하는 주요 요인 중 하나라는 것은 잘 알려져 있으며, 암 환자가 일반적으로 다양한 화학 요법을 투여하기 전에 특별히 파라세타몰을 투여하지 않는 이유가 궁금합니다.)

 

 

문헌에보고 된 간암 및 흑색 종 사례 외에도 내가 알고있는 IV 기 사례의 몇 가지 예가 있습니다.

 

– 전립선 암 :  3BP + 파라세타몰 (글루타티온 감소에 사용)을 추가하면 PSA 수치가 감소. 2mg / kg / day (pH 4 ~ 5의 용액)만을 경구 투여했고 가정에서의 치료 (참고 : 개인 커뮤니케이션)– 유방암 : 몇 가지 IV를 사용하고 집중적인 경구 및 국소 투여 (알 수없는 용량)를 사용하여 다양한 전이가있는 40 ~ 50 세 여성. 그녀는 몇 달 동안 치료를 받았으며 약 1 ~ 2 개월 치료 후 많은 종양이 사라졌다 (참고 : 사설 커뮤니케이션).

– 부신암 : 1 개월 치료 IV (주 2 회)는 CT 스캔 (자신의 경험)에서 볼 수 있듯이 한 달에 약 10 %의 종양 마커 감소 및 16 %의 종양 감소로 이어졌다.

– 폐암 : 약 1 개월의 경구 및 국소 투여로 폐의 1cm 종양이 박멸되고 림프절이 50 % 감소. 집에서의 치료 (참조 : 개인 커뮤니케이션)

– 췌장암 : 환자는 3BP, IV € ™ s, 경구 프로토콜, 고열, EWOT, 신선한 녹즙, 대장 등을 활용했다. 이로 인해 종양 표지자가 심각하게 감소했다. Dayspring Clinic에 보고 된 사례

– 유방암 : Dayspring Clinic에서 치료 및 보고된 다른 환자

– 폐암 – 광범위한 단계 소세포 폐암 (ES-SCLC) : 3BP + 살리노마이신을 약 1 개월 동안 치료하여 CT에 표시된대로 SCLC가 완전히 사라졌다. 치료 의사는 보고타의 Jason Williams 박사, 미국의 Mark Rosenberg 박사, 컬럼비아의 한 클리닉의 Leonardo Gonzalez 박사였다. Reference.

 

많은 경우, 첫 번째 3BP IV 투여 후 통증 감소가 관찰되었습니다.

 

 

메커니즘

 

3BP는 해당 작용과 호흡 모두를 위해 암세포에서 필수적인 HK2 효소의 억제제인 알킬화제로 여겨진다.

암세포에 들어가서 HK2 효소를 억제하기 위해 3BP는 MCT1 수송체 ( Ref) MCT1은 암에서 과발현되기 때문에 3BP는 암세포에 선택적으로 흡수되고 (우리가 논의한 것처럼 MCT1을 가진 사람들을 제외하고는 모두) 정상 세포에 영향을 미치지 않습니다.

위에서 우리가 이해할 수 있는 것은 종양 주변의 산성 환경이 3BP 효과를 지원하고 있으며 NaBic (예 : Simocini 프로토콜)과 같은 알칼리성 물질이 있는 환자의 치료는 3BP 투여 중에 피해야 한다는 것입니다.

그 다음으로, 산소는 세포 호흡에 필요하므로 3BP에 민감한 종양 세포의 존재를 위해 필요합니다.

물론, 우리는 MCT1 수송체의 어떤 억제제도 피해야합니다. 아래의 "길항제"섹션에서 더 자세히 논의할 것이지만 그 중 일부는 Ibuprofen, Quercetin, Statins 등입니다.

 

일부 특수한 경우 3BP는 BBB (혈액 뇌 장벽)를 통과할 수 있습니다.
http://dmd.aspetjournals.org/content/35/8/1393.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ article / PMC1220552 / pdf / 10510291.pdf (14 페이지 참조)
http://people.healthsciences.ucla.edu/institution/publication-download?publication_id=212759
http://dmd.aspetjournals.org/content/35/ 8 / 1393.full
Starvation이 이 라인에 도움이 될 것입니다.

 

3-BP는 V- ATPases 20 , SERCAs 24 , Carbonic Anhydrases 51 및 HDACs 52 ( Ref .) 와 같은 비당분해 표적도 가지고 있습니다 .

다음은 암 세포주 (빨간색 상자) 및 정상 기원 조직 (흰색 상자)에서 MCT1의 상대적 발현에 대한 좋은 개요입니다.

 

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3530647/bin/NIHMS417628-supplement-1.pdf

3BP 세포에 노출한 후 아교 모세포종 세포에서는, ATP 고갈 높은 수준에 도달하는 약 3-4 시간을 취 에 refrence을

다음은“고혈당을 유도하여 종양 세포에서 3- 브로모피루베이트 독성 향상”에 대한 좋은 토론입니다. http://pharmacologia.com/abstract.php?doi=pharmacologia.2013.571.575

 

 

안전 / 독성

 

원시 상태의 3BP는 매우 산성입니다.

관리할 솔루션이 잘 준비되어 있다면 걱정할 필요가 없습니다. 사람들은 아무런 문제없이 몇 달 동안 치료를 받았습니다. 특정 부작용은 관찰되지 않습니다. 그러나 장기적인 부작용은 예상되지 않고 알려지지 않았습니다.

용액이 올바른 방법으로 준비되거나 투여되지 않으면 정맥의 염증에서 산성 물질이 신체에서 할 수 있는 모든 것에 이르기까지 다양한 문제가 발생할 수 있습니다. 이것이 투여 시간과 결합된 pH가 균형을 이루어야 하는 이유입니다.

 

암 치료가 암세포를 죽이는데 매우 효과적인 경우, 다음 중 하나 이상을 포함할 수있는 종양 용해 증후군 (TLS) 이라는 효과를 유발할 수 있습니다 : 고혈압 칼륨 , 고혈당 인 , 고혈압 요산 및 고 소변 요산 , 낮은 혈중 칼슘 , 결과적인 급성 요산 신 병증 및 급성 신부전 . 이 경우 수행 할 수 있는 작업은 다음과 같습니다 . 이것은 화학 요법을 포함한 모든 효과적인 치료에 적용됩니다 (효과적인 경우).

내 이해와 관찰에 따르면 3BP는 MCT1 발현이있는 세포에 주로 작용하기 때문에 첫 번째 노출에서 가장 효과적입니다. 보다 구체적으로, MCT1 (3BP가 암세포에 들어가는 dors)은 호흡을 통해 에너지로 전환되기 위해 암세포가 젖산을 흡수하는데 사용하는 수송체이기도 합니다.

결과적으로 이러한 세포는 종양의 외부층을 형성하는 세포이며 산소에 대한 필수 접근으로 인해 그곳에 위치합니다.

종양이 더 크면 그러한 암세포가 풍부합니다. 고용량 3BP에 노출되면 갑작스런 암세포 사멸로 종양 용해 증후군이 발생합니다. 이것은 암모니아를 생성하는 것으로 알려져 있습니다. 암모니아가 너무 높으면 간부전을 유발합니다. 다음, 암모니아는 혈류로 축적되어 신경계의 기능에 영향을 미칩니다. 제때 치료하지 않으면 환자가 사망 할 수 있습니다 (참조 .).

 

종양 용해와 암모니아 축적은 독일 프랑크푸르트 병원에서 3BP로 처음 치료를받은 네덜란드 소년 Yvar의 경우에도 일어났습니다 ( 참고 문헌 ). 다행히도 그의 아버지는 시간이 지나면서 암모니아가 수화 및 정맥 주사로 혈액에서 성공적으로 제거 되었음을 확인했습니다 (Yvar의 아버지와의 사적인 대화를 기반으로 함).

이 경험은 "책에 자세한 설명되어 진리 걸려 넘어 (95 페이지에서" 참조.). 결론적으로, 3BP에 노출되지 않았고 종양 부하가 높은 환자에게 고용량 3BP를 사용하는 것은 위험하다고 생각합니다.

 

이것이 제가 항상 더 낮은 용량 (예 : 정상 용량의 25 %)으로 시작하여 몇 주 동안 목표 용량을 향해 단계적으로 올라가는 이유입니다.

 

 

준비 및 관리

 

사용 된 물질 : 순도> 95 %, 바람직하게는> 98 %의 3-Bromopyruvic Acid. CAS 번호 1113-59-3.
순도에 따라 95 %에서 3BP는 주황색 결정이고 100 %에서는 흰색 결정입니다.

국소 투여, 분무, 경구 투여 또는 IV로 투여 할 수 있습니다.

다음은 내가 알고 있는 공식이며 여기에서 공유하는 모든 콘텐츠와 마찬가지로 면책 조항 이 함께 제공됩니다 .

 

 

Preparation & Administration

 

– 100mg 3BP와 2ml 물 (바람직하게는 증류하지만 반드시는 아님)을 유리 바이알에 혼합
– 위의 용액에 50mg 중탄산 나트륨 (NaBic) 분말을 추가하고 혼합합니다.

– 위의 용액에 4ml DMSO를 추가
– 결과 용액을 하나 또는 여러 개 적용 종양 영역에서의 시간 / 일; 종양이 표면에 있으면 하나의 종양으로만 시작하여 반응을 관찰할 수 있습니다. 그에 따라 적용 용량을 조정합니다.

 

위에 필요한 도구 및 재료 :
– 1mg을 측정하는 디지털 스케일
– DMSO –는 웹의 다양한 소스에서 찾을 수 있습니다. 최선의 일부라고 주장되는 이 일을 하지만, 이 또한 잘해야 한다.
– NaBic – 웹의 다양한 소스에서 찾을 수 있습니다 (예 : 여기).

 

경구

– 2mg / kg ~ 3mg / kg 3BP (예 : 60kg의 사람이 2mg / kg을 사용하려는 경우 120 mg이 필요함 )

– 용액의 pH가 약 4가 될 때까지 3BP를 식수와 혼합합니다. (Cl은 3BP에서 브롬을 대체하기 때문에 가능한 한 염소 (Cl)가 적은 물을 사용하십시오)

– 일부는 pH를 3만큼 낮게 사용하고 부작용이 없는 상태이지만 4 개를 유지합니다
– 매일 아침 한 시간씩 마십니다 식사 전 (일부는 2 회 또는 3회로 나누어서 아침에 1 회, 저녁에 1 회 섭취 )

– 3BP도 좋은 장내 세균을 죽일 수 있으므로 일주일에 몇 번 프리바이오틱스와 프로바이오틱스를 사용합니다. 항상 저용량 (예 : 0.5mg / kg)에서 시작하여 목표 용량에 도달하는 모든 것

 

20160104 업데이트 : 구강 3BP 혼합에 대한 세 가지 주요 옵션을 알고 있습니다.

1. 증류수 – 약 2mg / kg 3BP를 pH 약 4 ~ 5로 만들려면 약 1 리터의 물이 필요합니다.이 옵션의 단점은 물이 너무 많다는 것입니다.
2. ~ 100 ~ 200ml 증류 물 + 2mg / kg 3BP + NaBic 약 4의 pH에 ​​도달 할 수 있습니다.
3. ~ 100 ml 상업용 물 (예 : Evian) +2 mg / kg – 결과 용액의 pH가 4 ~ 5가 될 때까지 물을 추가합니다. – 이 옵션의 단점은 내부에 Cl이 3BP에서 브롬을 대체한다는 것입니다.

 

 

분무

– 44mg 3BP 물 5ml (가능한 경우 증류 또는 Cl 양이 적음)을 추가 하고 혼합

– 중탄산 나트륨 분말 30mg (pH를 높이기 위해)을 추가 하고 혼합합니다.

– 위 용액 (5ml 물 + 3BP + NaBic)을 물 15ml에 추가합니다. pH가 6과 7 사이인 용액으로 이어져야합니다.
– pH를 확인하고 6 미만이 아닌지 확인. 위의 용액은 한 번에 분무기에 들어갈 수있는 최대 값 인 5ml를 사용합니다. 

그리고이 10 방울의 DMSO에 추가합니다. 위의 용액은 정상이어야하며 pH가 표시된대로이면 위험을 나타내지 않아야 합니다. 모든 것이 양호하면 pH가 6에서 7 사이로 유지되는 한 3BP 농도를 높일 수 있습니다.

용량의 수정은 단계적으로 이루어져야하며 관찰되는 반응에 따라야합니다.

 

 

IV

참고 : 3BP 치료 전략에 대한 저의 아이디어 는 다른 페이지에서 논의됩니다. 여기 를 클릭 하십시오.?

이 관리 방법에는 추가 논의가 필요합니다.

 

Unbuffered : 3BP를 투여하는 한 가지 방법은 unbuffered이며, 이는 이집트에서 흑색종 환자의 치료를 위해 사용되는 방법입니다 ( Ref ). 그들은 인상적인 결과를 보았고 이것은이 방법의 효과에 대한 좋은 참조 포인트입니다.

그러나 솔루션이 버퍼링되지 않기 때문에 투여 시간이 더 길어야합니다. 그렇지 않으면 환자가 위험에 처하게됩니다. (이것이 대부분의 클리닉이 이 방법을 사용하지 않는 이유입니다. 각 환자는 클리닉에서 더 오래 머무를 필요가 있는 반면 클리닉은 더 짧은 시간을 선호하기 때문입니다.)

나는 효과가 예상되는 목표 용량을 언급할 것이지만 항상 시작해야합니다. 저용량에서 부작용이 관찰되지 않으면 증가합니다. 이것이 준비되는 방법입니다.

– 목표 용량은 2mg / kg ~ 2.5mg / kg입니다.
– 디지털 저울로 측정한 3BP 분말을 취하고 멸균컵 / 바이알에 추가합니다. 선택이 2mg / kg이고 환자의 체중이 60kg 인 경우, IV에 사용할 총 120mg이 있습니다 . 용액이 잘 섞일 때 (예 :식염수가 아님!) 주사용 멸균수 20ml와 분말을 혼합합니다. 3BP 분말이 보이지 않으면 모든 용액을 주사기에 넣습니다 (20ml 주사기가 없는 경우이 작업을 여러 번 수행해야 할 수 있지만 20ml 주사기가 있는 경우 한 번만 수행해야합니다).
– 사용한 바늘을 꺼내 대신 주사기에 o.2um 멸균 필터를 끼웁니다.

– 필터의 다른쪽에 새 멸균 바늘을 장착합니다.
–이 3BP 용액을 500ml NaCl ( 식염수) 병 / 가방 (250ml로 줄이지 마십시오. 더 산성이기 때문입니다).
– 빛에 대한 노출이 제한되도록 NaCl 병 / 가방 주위에 알루미늄 호일을 두십시오.
– port-a-catch / port / PICC를 통해 약 2.5 시간 내에 이 용액을 투여합니다 (이 용액을 팔을 통해 정맥에 직접 투여하는 경우, 제때에 염증이 발생할 수 있으며 정맥에 정맥에 접근 할 수 없습니다. 회복되기 훨씬 전에)

–이 시간 프레임은 존중되어야하며 단축되지 않아야합니다.

 

버퍼링 됨 (나는 버퍼링되지 않은 접근 방식을 선호 함) :

– 목표 용량은 2mg / kg입니다. – 완충된 버전에서 조금 더 사용할 수 있습니다.
– 디지털 저울로 측정한 3BP 분말을 취하고 멸균된 (또는 매우 깨끗한) 컵 / 바이알을 추가합니다. 선택이 2mg / kg이고 환자의 체중이 60kg 인 경우, IV에 사용할 총 120mg이 있습니다 . 용액이 잘 섞일 때 (예 : 식염수가 아님!) 주 사용 멸균 수 20ml와 분말을 혼합합니다. 3BP 분말이 보이지 않으면 모든 용액을 주사기에 넣습니다 (20ml 주사기가 없는 경우이 작업을 여러 번 수행해야 할 수 있지만 20ml 주사기가 있는 경우 한 번만 수행해야합니다).
– 사용한 바늘을 꺼내 대신 주사기에 o.2um 멸균 필터를 끼웁니다.

– 필터의 다른쪽에 새 멸균 바늘을 장착합니다.
–이 3BP 용액을 500ml NaCl ( 식염수 ) 병 (250ml가 아님)에 주입 하고 식염수 백을 부드럽게 흔듭니다 .
– 다음으로 NaBic 8.4 % 용액 주입 : ~ 60mg 3BP마다 1ml NaBic 8.4 % 용액을 사용합니다. 따라서 120mg 3BP를 사용하는 경우 2ml NaBic 8.4 % 용액을 추가해야합니다. 그 후 병 / 가방을 부드럽게 흔들어야합니다. 제가 아는 한 Ko 박사는 NaBic을 사용하는 것을 좋아하지 않습니다. 그녀는 다른 버퍼를 사용하고 있습니다. 그러나 3BP 용액은 NaOH와 같은 강염기의 농축 용액으로 절대로 중화해서는 안됩니다. 고농도의 수산화 이온이 브롬화물을 직접 대체하여 3HP를 빠르게 생성하기 때문입니다 ( 참고) .
– 빛에 대한 노출이 제한되도록 NaCl 병 / 가방 주위에 알루미늄 호일을 두십시오.
–이 용액을 port-a-catch / port / PICC를 통해 약 2.5 시간 내에 투여합니다 (이 용액이 팔을 통해 정맥에 직접 투여되는 경우, 제때에 염증이 발생할 수 있으며 정맥에 정맥에 접근 할 수 없습니다. 회복되기 한 달 정도 전에)

–이 기간은 지켜져야하며 단축되지 않아야합니다.

 

참고 :
– IV 전에 3BP 솔루션을 준비하고 최대한 빨리 관리하는 것이 가장 좋습니다.
– 용액의 빛에 대한 노출을 제한하는 것이 가장 좋습니다.

– 가능하면 빛의 강도가 낮은 방에서 투여합니다. 식염수 백을 알루미늄 호일로 감쌀 수도 있습니다.
– NaBic 첨가는 용액에서 3BP의 안정성을 감소시킵니다. 결과적으로 복용량을 두 병으로 나누고 첫 번째 병이 끝나면 두 번째 병을 준비하는 것이 좋습니다. 예를 들어 총 120mg 3BP를 투여하려는 경우 먼저 60mg 3BP를 250ml 및 1ml NaBic의 식염수 백에 추가합니다. 8.4 %를 1 시간에서 1 시간 30 분에 투여하고 다른 60mg 3BP를 같은 방법으로 준비하고 투여했습니다. 이런 식으로 우리는 IV를 최대한 활용할 것입니다.

 

위에 필요한 도구 및 재료 :
– 1mg을 측정하는 디지털 체중계
– Port-A-Catch, 포트 또는 PICC 라인 설치 (이집트 사례에 따라 팔에 투여가 가능하지만 곧 염증을 유발할 것임 – 권장하지 않음) )
– 주사기 용 0.2um 멸균 필터 – 3BP를 주사용 물과 혼합하기 위한 유리 바이알 ( 이것 또는 이와 유사)
– 물론 식염수 (250ml 및 500ml 병), 전달 키트 와 같이 IV에 필요한 모든 일반적인 재료가 필요합니다 . 주사기, 바늘, 주입 용 물. 독일에서는 여기에서 모든 것을 온라인으로 주문할 수 있습니다. NaBic 솔루션 8.4 %도 필요합니다. 여기에 예가 있습니다

투여 프로토콜 및 치료 전략 은 다음 페이지에서 논의되었습니다 : https://www.cancertreatmentsresearch.com/?p=184

 

참고 : 2 ~ 2.mg / kg에서 반응이 없으면 용량을 늘리지 마십시오. 대신 3BP 이외의 치료로 전환하십시오.

 

 

소스 및 비용

 

웹에서 3BP를 판매하는 많은 공급 업체가 있으며 대부분은 중국에서 제조됩니다. Alibaba에서 3BP를 주문하는 것은 쉽지만 신뢰할 수있는 출처를 아는 것은 조금 더 어렵습니다.

저는 개인적으로 다양한 소스의 차이점이 다음과 관련이 있다고 생각합니다.

– 제조 조건 – 3BP가 생산된 환경과 생산에 사용된 요소를 포함합니다. 이는 순도 수준과 우리가 주문한 제품에 있는 나머지 구성 요소에 반영될 수 있습니다. 즉, 제품의 순도가 97 % 인 경우 나머지 3 %
– 보관 조건 – 3BP는 약 4C에서 보관해야합니다. 중국에서 온 많은 사람들이 제조업체가 아니라 무역 대행사라는 사실 옆에 그들 중 많은 사람들이 올바른 저장 능력을 갖지 못할 것이라고 상상할 수 있습니다.

나는 IV에도 중국어 버전을 사용하는 사람들을 알고 있지만 그렇게하지 않을 것입니다. 나 자신은 백업용으로 중국어 버전이 있지만 항상 서양 버전을 사용합니다. IV의 경우 소스가 Sigma Aldrich 또는 이와 유사한 수준이면 가장 좋습니다. Sigma의 어려움은 기업이나 학술 기관에만 판매한다는 것입니다. 따라서 Sigma 제품을 갖고 싶은 사람은 누구나 회사와 사업장 주소 (항상 먼저 Google지도에서 주소를 확인합니다. 이것이 첫 번째 필터 임)가 있거나 대학을 대표해야합니다. 그렇지 않은 경우 회사 친구 나 대학에서 일하거나 공부하는 사람을 찾을 수 있습니다.

 

결론적으로,
중국에서 주문하는 경우 이미 다른 사람이 주문한 추천 공급 업체가 있는지 확인해야합니다.
– IV의 경우 서양 소스가 방법입니다 (가능하면 IV뿐만 아니라).
– 최근부터 유럽 / 독일에도 IV 준비 용액을 판매할 공급원 (약국)이 있습니다.

– 200mg 바이알 30 유로 – 2016 년 9 월 업데이트 :이 옵션은 더 이상 사용할 수 없습니다.

출처에 관계없이 가격이 너무 적기 때문에 여기서 논의 할 필요가 없습니다.

 

 

관련 문헌

 

–이 사이트의 다음 섹션에서 참조 목록을 확인하십시오. https://www.cancertreatmentsresearch.com/?p=184
– 췌장 CSC를 죽이는 3BP에 대한 하이델베르그의 논문. 참조
– 신 세포 암종인 ccRCC에서 해당 과정 이외의 대부분의 다른 경로의 활성이 감소하는 것으로 나타 났으며 3BP에 매우 민감 할 것으로 예상됩니다 ( 참고 )
– Cancer Cure의 좋은 목록
– CA 억제 헥소키나제 II 억제제와 조합, (수행하기 쉬운) -ix는, 적극적으로 저산소 환경에서 성장하는 간세포 암 환자의 치료에 유용 할 수있다 ( 참조 )

 

상승제 및 길항제

 

내 아이디어의 좋은 부분은 이 게시물과 여기에 있는 다른 게시물에서 논의되었습니다 .

 

시너지, 보완 또는 지원 : 커큐민 , Curcumin2 , 2DG , 글루타민 박탈 예를 들면 페닐 낙산, 클로로퀸을 , 해열 / 아세트 아미노펜 , 메틸 자스모 네이트 , 금식 , 저혈당 , 세포 외 pH의 감소가 향상된 3 BrPA 흡수 , 낙산 , 젖산, 케토시스, 운동, 테스토스테론 , Acetazolamide , 구연산염 , Citrate2 , Rapamycin

 

ATP 고갈로 인해 종양이 화학 ​​요법에 더 민감하게 만들 것 입니다. http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2011/12/20/0008-5472.CAN-11-1674.full.pdf
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22073292
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25372840
3- bromopyruvate에 의한 포도당 회전율 억제는 췌장암 줄기 세포 기능을 방해하고 세포를 젬시 타빈에 민감하게 만듭니다 .pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25015789/
저항의 엔진 정지 : 치료 저항을 극복하기 위해 암 대사를 목표로 함 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23610447
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1574789108000045
http://www.cancercuremedicine.com/uploads/4/3/7/1/43718009/cancerstem_cells.pdf

 

길항제 : Quercetin, Luteolin, Atorvastatin (및 기타 스타틴), Diclofenac, Phloretin, Naringenin, Apigenin, Genistein, Ibuprofen, Silybin, Disulfiram과 같은 모든 MCT1 억제제?

 

나에게 아직 명확하지 않은 것은 미토 ATP 생산을 감소시킬 약물 / 보충제의 사용 여부입니다. 이러한 요소의 예 : Metformin, Paw Paw / Graviola, Doxycycline. 어떤 사람들은 여러 가지 이유로 예라고 말하고 일부는 그렇지 않습니다. 명확히하기 위해.

 

 

3BP 환자를 치료하는 클리닉

 

미국 : Dayspring Cancer Clinic
내 리뷰 : 3BP 주변의 포괄적 인 치료. 특정 암의 경우 민감도를 높이기 위해 다양한 다른 치료법을 추가하는 것은 없거나 제한적입니다. 이 클리닉을 추천합니다.

 

미국 : Advanced Rejuvenation Institute
내 리뷰 : 알 수 없음

 

캐나다 : Cancerimmunotherapycentres
내 리뷰 : 알 수 없음

 

3BP에 대한 포럼 :

암 나침반 – 영감 – Longecity

 

기타 관련 링크 :

 

암 치료 의학 – 억제되고있는 암 치료 – Wehaveacure – TheCancerCure – 암 치료, 다시 – 암과의 전쟁

 

 

공식화 및 안정성에 대한 참조 (추가 참조는 https://www.cancertreatmentsresearch.com/?p=184 참조 )

 

항 종양제 3- 브로모피루베이트는 생리학적 조건에서 짧은 반감기를 갖는다

 

암 치료를위한 할로 피루 베이트의 효과적이고 안전한 투여를위한 조성물 및 방법

본 발명은 암 치료를 위한 조성물 및 방법을 제공한다.

억제제 칵테일 버퍼는 하나 이상의 당, 비 칼륨 함유 버퍼 및 억제제를 포함합니다 :

1 물만 0.33
2 글리세롤, 1 % 0.34
3 이노시톨, 4 % 0.44
4 소르비톨 , 55 % 0.47
5 인산 나트륨, pH 7.4, 0.5 M 0.17
6 위의 네 에이전트 모두 1.00

3- 브로모피루베이트 및 ATP 생산의 다른 선택적 억제제를 사용하는 암 치료제

본 발명은 ATP 생산의 선택적 억제제를 사용하여 암성 종양을 치료하는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한 이러한 억제제를 포함하는 약제학적 제제 및 이들을 종양에 직접 동맥 내로 투여하는 방법, 뿐만 아니라 본 발명에서 사용하기 위한 ATP 생성을 선택적으로 억제하는 조성물을 확인하는 방법에 관한 것이다.

 

3-bp 및 리포솜 환원 글루타티온을 이용하는 항암 조성물 및 방법

본 발명은 리포솜으로 제형화된 환원 글루타티온에 의해 CD163 특징을 나타내는 암의 치료 방법을 제안한다.

본 발명은 항암제 3- 브로모피루베이트 및 그의 유사체 브로모피니브산 및 3-BrOP (3- 브로모 -2- 옥소프로피오네이트 -1- 프로필 에스테르와 협력하기 위해 리포솜으로 제형화된 환원 글루타티온의 조합의 암 치료 방법을 제안한다)) (총칭하여 "3BP"또는 "3-BP")는 3BP 부작용을 개선하고 암 살해 능력을 향상 시키며 죽은 암 세포 파편의 신체 해독을 향상시킵니다.

 

암 치료를위한 조성물 및 방법

본 발명은 항암 조성물, 및 항암 조성물을 포함하는 관련 방법을 개시하며, 이는하기를 포함하는 항암 조성물

: 여기서 X는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 I에 따른 구조를 갖는 세포 에너지 억제제

: 니트로, 이미다졸, 할라이드, 설포네이트, 카복실레이트, 알콕사이드 및 아민 옥사이드

; R은 OR ', N (R ") 2 로 구성된 군에서 선택됩니다.

, C (O) R '' ', C1-C6 알킬, C6-C12 아릴, C1-C6 헤테로 알킬, C6-C12 헤테로 아릴, H 및 알칼리 금속; 여기서 R '는 H, 알칼리 금속, C1-C6 알킬, C6-C12 아릴 또는 C (O) R' "를 나타내고, R"는 H, C1-C6 알킬 또는 C6-C12 아릴을 나타내고, R ' "는 H를 나타내고, C1-C20 알킬 또는 C6-C12 아릴.

항암 조성물은 억제제가 가수 분해되는 것을 실질적으로 방지함으로써 세포 에너지 억제제를 안정화시키는 하나 이상의 당을 추가로 포함할 수 있다.

또한, 항암 조성물은 헥소키나제 억제제를 포함할 수 있다. 또한, 항암 조성물은 세포 에너지 억제제를 적어도 부분적으로 탈 산성화하고 세포 에너지 억제제의 대사 부산물을 중화시키기에 충분한 양으로 존재하는 생물학적 완충액을 포함 할 수있다.

 

암 치료 용 할로 피루베이트의 효과적이고 안전한 투여를위한 조성물 및 방법

 

암 치료를위한 3- 할로 피루베이트 및 관련 화합물의 투여 방법 및 조성물

본 개시 내용은 본 발명의 화합물, 특히 3- 브로 모피 루 베이트 및 관련 화합물이 암 치료에 효과적인 농도로 안전하게 투여 될 수 있다는 발견에 관한 것이다.

pH 2 이상 및 pH 6 이하의 산성도로 제형 화 될 때 3- 할로 피루 베이트 및 관련 화합물을 사용한 암 치료를 위한 신규하고 개선된 방법 및 조성물이 본원에 개시된다 .

 

3- 브로 모피 루 베이트 및 atp 생성의 다른 선택적 억제제를 사용한 치료 방법

 

증가된 mct1 발현을 갖는 종양을 치료하는 방법

일부 측면에서, 3- 브로모피루베이트 (3-BrPA)에 대한 예측된 민감성에 따라 종양 세포, 종양 세포주 또는 종양을 분류하는데 유용한 조성물 및 방법이 제공된다.

일부 측면에서, 3-BrPA로 치료할 후보인 암에 걸린 대상체를 확인하는 방법이 제공된다.

일부 측면에서, 증가된 수준의 MCT1을 발현하는 암에 걸린 대상체에게 유용한 조성물이 제공된다.

일부 측면에서, 증가 된 수준의 MCT1을 발현하는 암에 걸린 대상체를 치료하는 방법이 제공된다.

일부 측면에서, 그 효능이 수송체 매개 흡수에 적어도 부분적으로 의존하는 항 종양제를 확인하는 방법이 제공된다.

 

치료 방법 암 히스톤 데 아세틸 라제 억제제 (HDAC1)의 조합을 물질 의 치료 방법

암 와 당분 치료없이 히스톤 데아세틸라제 억제제와 고압 산소의 사용을 포함하는 복합 치료를 사용하여 설명한다.

환자는 실질적으로 순수한 산소의 고압 환경에 노출됩니다.

미리 결정된 용량의 하나 이상의 HDACI 물질이 환자에게 투여됩니다.

또한 당화 억제제도 투여 할 수 있습니다.

투여 량, 압력 및 기간은 환자에게 치료 효과를 갖도록 본원에 기재된 바와 같이 선택됩니다.

 

새로운 항암제로서의 프로필 3- 브로모 -2- 옥소프로피오네이트 및 유도체

본 발명은 암에서 당분 해를 억제하는 조성물에 관한 것이다.

구체적으로, 항암 조성물은 3- 할로 -2- 옥소 프로 피오 네이트 및 에스테르 유도체와 같은 그의 유도체를 포함한다.

그러나, 특정 구체 예에서, 항암 조성물은 나트륨 3- 브로 모 -2- 옥소 프로 피오 네이트와 같은 나트륨 3- 할로 -2- 옥소 프로 피오 네이트 및 탄산과 같은 안정화제이다.

특정 실시 양태에서, 본 발명의 조성물은 대체 에너지 원을위한 경로에서 이용하기위한 정상 세포용 대사 중간체를 추가로 포함하여 정상 세포에 대한 보호를 제공한다.

다른 실시 양태에서, 3- 할로 -2- 옥소 프로 피오 네이트 또는 그의 에스테르 유도체는 방사선 및 / 또는 약물과 같은 추가 암 요법과 조합하여 사용된다.

 

증가된 mct1 발현을 갖는 종양을 치료하는 방법

일부 측면에서, 3- 브로 모피 루 베이트 (3-BrPA)에 대한 예측 된 민감성에 따라 종양 세포, 종양 세포주 또는 종양을 분류하는 데 유용한 조성물 및 방법이 제공된다.

일부 측면에서, 3-BrPA로 치료할 후보 인 암에 걸린 대상체를 확인하는 방법이 제공된다.

일부 측면에서, 증가 된 수준의 MCT1을 발현하는 암에 걸린 대상체에게 유용한 조성물이 제공된다.

일부 측면에서, 증가 된 수준의 MCT1을 발현하는 암에 걸린 대상체를 치료하는 방법이 제공된다.

일부 측면에서, 그 효능이 수송 체 매개 흡수에 적어도 부분적으로 의존하는 항 종양 제를 확인하는 방법이 제공된다.

 

대장 암 세포에서 아세테이트 수송의 특성과 잠재적 인 치료 적 의미. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661124

 

다른 단쇄 지방산과 함께 아세테이트는 결장 직장암 (CRC) 예방 / 치료와 관련이 있습니다.

아세테이트는 CRC 세포에서 세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났습니다.

CRC 세포에 대한 선택 성과 관련 될 수있는 CRC 세포 막을 가로 지르는 아세테이트 수송의 기초가되는 정확한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았으며 여기에서 다루었습니다.

또한 CRC 해당 대사에서 아세테이트의 효과를 평가하고 해당 억제제 인 3- 브로 모피 루 베이트 (3BP)와 함께 사용하는 방법을 조사했습니다.

우리는 아세테이트가 이차 활성 수송 체 MCT1 및 / 또는 MCT2 및 SMCT1에 의해 CRC 세포에 들어가는 것뿐만 아니라 아쿠아 포린을 통한 촉진 된 확산에 의해 CRC 세포에 들어간다는 증거를 제공합니다.

아세테이트에 대한 CRC 세포 노출은 MCT1, MCT4 및 CD147의 발현을 상향 조절하는 동시에 MCT1 원형질막 국소화를 촉진합니다.

우리는 또한 아세테이트가 CRC 세포 해당 표현형을 증가시키고 아세테이트 유도 세포 사멸 및 항 증식 효과가 3BP에 의해 강화되었음을 관찰했습니다.

우리의 데이터는 CRC 세포에 대한 아세테이트 선택성은 아쿠아 포린과 MCT가 CRC 임상 사례에서 과발현된다는 사실에 의해 설명 될 수 있음을 시사합니다.

우리의 연구는 CRC의 새로운 치료 전략으로 3BP와 같은 약물의 사용에서 아세테이트 수송 규제가 갖는 중요성을 강조합니다.

 

3BP 특허에 대한 최근 (2016) 업데이트 : 암 치료를위한 3- 할로 피루 베이트 및 관련 화합물의 투여 방법 및 조성물 https://www.google.com/patents/US9492417에 적합한 완충액으로서 중탄산 나트륨과의 조합을 표시 3BP 산도의 균형을 맞추고 일일 복용량을 늘리십시오.

 

종양 대사의 다양한 이해 관계자 : 3- 브로 모피 루 베이트에 의한 다각적 대사 표적화의 새로운 접근 방식에 대한 평가 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6620530/

 

악성 세포는 막힘없는 세포 생존을 견디는 독특한 대사기구를 가지고 있습니다.

1) 막 관련 수송 단백질의 상향 조절 된 발현, 기질의 방해받지 않는 흡수를 촉진하는 것으로 구성된 여러 수준의 대사 네트워킹을 포함한다.

2) 효율적인 기질 활용을위한 상향 조절 된 대사 경로

3) 신진 대사를 유도하는 pH 및 산화 환원 항상성

4) 외부 환경을 촉진하는 종양 성장의 종양 대사 의존적 재구성

5) 수용체 및 신호 전달 매개체의 상향 조절 된 발현

6) 재 배열 된 신진 대사를 생성하고 유지하기위한 독특한 유전 적 및 규제 적 구성.

 

이 업적은 신 생물 세포에 불멸성을 부여하기 위해 매우 응집력 있고 상호 조정된 방식으로 작용하는 “분자 후원자의 배터리”에 의해 달성됩니다. 따라서, 종양 대사의 다양한 배열의 강력한 억제를 달성하기 위해 다중 표적 치료 접근법을 개발하는 것이 필요합니다.

종양 대사의 다각적인 표적화가 가능한 신종 제제 중 3- 브로모피루베이트 (3-BP)로 지정된 알킬화제는 광범위한 스펙트럼과 특이적인 항 종양 작용으로 인해 엄청난 연구 초점을 얻었습니다.

3-BP의 억제 효과는 수송체, 대사 효소 및 기타 종양 대사의 여러 중요한 이해 관계자를 포함한 다양한 대사 표적 분자에 부여됩니다.

또한 3-BP는 종양 미세 환경의 재구성, 종양 산증의 역전, 종양 보유 숙주의 중요한 기관 및 시스템에 대한 회복 작용을 안내합니다.

3-BP의 표적과 그 유도체 및 추가 최적화를위한 표적 결합의 특성을 확인하기위한 연구가 수행되었습니다.

이 리뷰는 종양 대사의 다양한 측면에 관한 현재의 지식 상태에 대한 간단하고 포괄적 인 논의를 제시하고 안전하고 효과적인 항 종양 제로서 3-BP의 전망을 탐구합니다.

 

 

 

 

3-bp에 관한 최신 논문 2020년도에 나온걸 보겠습니다.

항암제 3-BP는 효모와 인간 암세포에서 반응성 산소종을 통해 잠재적으로 DNA 손상을 유도합니다

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7290944/

 

3-브로모피루베이트(3-BP)는 대부분의 암세포에 대해 강력한 세포 독성 활성을 나타내는 피루브산 유사체.

암세포의 MCT (mono-carboxylate transporters)에 의해 선택적으로 흡수된다.

세포 내부에서 3-BP는 반응성이 높아 단백질, 대사 산물 및 DNA에 대한 강력한 알킬화 특성을 나타낸다.

 

3-BP는 헥소키나제 II, 글리세르 알데히드 3- 포스페이트 탈수소 효소 (GAPDH) 및 젖산 탈수소 효소 (LDH)와 복합체 I와 II를 억제하여 미토콘드리아 기능에 영향을 미치는 것으로 보고되었다.

결과적으로, 3-BP 처리는 대량의 ATP 고갈을 초래하고 활성 산소종 (ROS) 수준을 증가시키고 유리 글루타티온 수준을 크게 감소시킨다.

흥미롭게도 많은 암세포가 ATP의 공급원으로 해당 과정에 의존하여 MCT를 과잉 생산하여 과도한 젖산을 방출하기 때문에 정상 세포에 대해 중립적인 3-BP 농도는 종양 세포에 강한 독성을 나타내므로 3-BP는 항암 치료제 유망 후보다.

 

인간 암세포에서 3-BP에 노출되면 H2A.X 인산화를 유발하는 DNA 파손이 유발된다.

충분히 낮은 농도의 3-BP가 DNA 수준에서 세포 독성을 유도할 수 있는 메커니즘이 있다.

 

 

3-bp의 작용기전

3-브로모피루베이트는 많은 암세포에서 과발현되는 MCT를 통해 세포로 들어갑니다. 

3-BP 진입 후 분자는 단백질의 시스테인 잔기와 반응하여 3차 구조와 기능을 상실합니다 [ 73 ]. 

3-BP는 해당효소인 hexokinase 2 (HKII) 및 glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)와 반응하여 ATP를 고갈시킵니다. 또한 3-BP는 숙시네이트를 푸마레이트로 산화시키는 호흡 복합체 II 인 숙시네이트 탈수소효소(SDH)를 억제합니다. 이는 ATP 합성 및 전자 수송 사슬을 방해하여 전자 누출 및 활성 산소종 생성을 유발할 수 있습니다.

3-BP는 주요 ROS 제거제인 글루타티온 (GSH) 의 시스테인 부분과 반응하여 ROS 수준을 고갈시키고 증가시킵니다.

또한 3-BP는 포도당 -6- 인산 형성의 장애로 인해 5 탄당 인산 경로 (PPP)를 억제 할 수 있으며, 이는 차례로 NADPH의 저하 및 추가 GSH 고갈로 이어질 수 있습니다.

dNTP 수준은 감소 할 수 있으며 PPP는 dNTP 전구체의 주요 공급원입니다.

ROS는 핵으로 들어가 DNA 염기의 산화와 DNA 파손을 일으킬 수 있습니다[ 78 ].

DNA 손상은 더 작은 dNTP 풀에 의해 악화될 수 있으며, 이는 DNA 복구 및 세포 생존에 중요합니다 [ 63 , 64 ].