부인과 악성 종양 (자궁경부암, 자궁암, 질암, 외음부암)

부인과 악성 종양은 여성 생식 기관에서 발생하는 암입니다. 

5가지 유형의 부인 암, 즉 난소암, 자궁 경부암, 자궁암, 질암 및 외음부암이 있습니다.

 

자궁 경부암 (Cervical Cancer)

자궁경부암은 질과 연결된 자궁의 아래쪽 부분인 자궁경부의 세포에서 발생하는 암의 일종입니다 . 

특정 유형의 인유두종바이러스(HPV)에 의한 장기간 감염은 자궁경부암의 주요 원인입니다. 

HPV는 성관계 중에 한 사람에게서 다른 사람에게 전염되는 흔한 바이러스입니다.

 

자궁경부암(Cervical Cancer)은 두가지 주요 하위 유형, 즉 편평 상피세포 암종(Squamous cell carcinoma, SCC)과 선암종(Adenocarcinoma)으로 나뉩니다. 

SCC는 자궁경부(ectocervix)를 감싸는 편평 세포에서 유래하며 CC의 약 80 %를 차지하는 가장 일반적인 유형입니다.

 

 

자궁경부암에 효과 있는 대체약물

아르테미시닌 

진행성 자궁 경부암에 대한 1상 파일럿 연구에서 10명의 환자가 28일 동안 Dihydroartemisinin (DHA)으로 치료되었습니다 ( Jansen et al., 2011 )

=III 기 또는 IV 기 자궁 경부암

=10명의 환자

=환자들은 질 분비물 및 통증 완화 측면에서 증상이 있는 임상적 이점을 보고했다. 

=치료와 관련된 G3 /4 독성은 기록되지 않았다.
=면역 조직 화학-종양 차단은 p53, 표피 성장 인자 수용체 (EGFR) 및 항원 Ki-67의 발현 감소를 보여주었다.

 

CIN 2/3이 있는 환자는 연구 15주에 계획된 표준 치료 절제술 전에 각각 연구 0주, 2주 및 4주에  각 1, 2 또는 3개의 5일 치료주기 (아르테수네이트 질 삽입물)를 받았다. ( Trimble 외, 2020 )

=자궁 경부 상피내 종양 (CIN) 2/3

=28명의 환자

=심각한 부작용은보고되지 않았다. 

=19명의 피험자 중 9명 (47.4 %)에서 기준선에서 발견된 HPV 유전자형의 제거가 발생했다.

 

셀레콕시브

자궁 경부의 국소 진행성 암종 환자의 치료를 위한 Celecoxib (NCT00152828 1/2단계)
=국소 진행성 자궁경부암이 있는 여성을 대상으로 표준 동시 시스플라틴 및 방사선 요법과 함께 셀레콕시브의 안전성 및 독성을 평가하기 위한 1/2상 연구.

=또한, 종양 산소화, 간질액 압력, COX-2 수치, PG-E2 수치, 혈관 신생 및 세포 사멸에 대한 celecoxib(Celebrex)의 효과를 결정하는 것을 목표로

 

자궁 경부 상피내 종양 환자 치료에서 Celecoxib (NCT00081263 2단계)

=무작위 2상 시험, 자궁경부암으로 발전할 수 있는 자궁경부의 전암성 병변인 자궁경부 상피내 종양 환자를 치료하는데 셀레콕시브가 얼마나 잘 작용하는지 연구.

=Celecoxib는 자궁 경부 상피내 종양이 있는 환자에서 자궁 경부암 발병을 예방하는데 효과적일 수 있다.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28285845/

=14-18주 동안 1일 1회 400mg의 Celecoxib는 기준선 VEGF가 높은 대상자를 제외하고는 위약과 비교하여 CIN 3의 중증도를 유의하게 감소시키지 않았습니다

 

이버멕틴

=발암성 키나제 PAK1은 자궁경부암, 유방암, 갑상선암, 전립선암, 췌장암, 폐암, 결장암, 위암, 암종, 흑색종 및 신경아교종암을 포함하여 70 % 이상의 인간 암에서의 종양형성 및 성장에 어떻게든 필수적이었다.

=이버멕틴은 PAK1단백질을 억제하여 항암 효과를 나타냈다.

 

붕소.

=염증성 바이오 마커 수준 감소.  항산화 효소 수준 올림. PSA 활성 억제. 전이 방지. 혈관 신생 억제. 아폽토시스 유도. 프로테아좀 억제제.

=뼈의 성장과 유지에 필수적. 상처 치유. 마그네슘 흡수 촉진. 살충제로 인한 산화 스트레스 및 중금속 독성으로부터 보호.  3mg/ d 이상 섭취해야함. 20mg/d 까지 허용. ER-β에 선택적으로 결합=중요함. 

 

 

레스베라트롤

=EMT 억제 및 대사 재프로그래밍과 같은 다양한 메커니즘에 의해 비인두암, 골육종 및 자궁경부암을 포함한 다른 인간 암에서 CSC를 제거하는 것으로 나타났다. 

=RAD51 발현 억제, 암줄기세포를 제거.

 

호노키올

=세포주기 정지 유도, 자가포식 , 상피-간엽 전이 억제, 세포 이동 및 침입 억제(혈관 신생 억제) 

=뇌졸중 치료, 독감 증상 완화에 사용, 항 부정맥, 항염증, 항산화, 항우울, 항혈소판, 불안 해소, 항진균성, 항균성 및 항 인간면역결핍 바이러스 (HIV) 활성

=혈액-뇌 장벽을 통과, 신경 세포 보호에 유익, 

 

시메티딘

=항증식작용, 면역조절, 세포접착에 영향, 항혈관 신생작용,
=사이토크롬 P450의 억제제

=하루 800mg사용하여 자궁경부암 치료에서 대동맥 주위 림프절 부작용 감소. 

 

비타민D

=자가세포 소화작용, 전이억제
=암세포의 성장을 억제, 신생혈관 형성억제, ROS 생성억제, 뼈 재생에 관여, 발암억제 면역인자를 활성 (Autocrine 작용).
=하루 5천IU 이상 복용권장.
=수술전 복용하면 수술후 항암요법 효과 2배 증가.
=비타민D 혈중 농도가 높으면 악성 대장암이 악화되지 않고 생존율 증가.(하버드 의대 발표, 2015).
=비타민D 혈중농도가 낮은 자 일수록 사망률 증가.
=비타민D 결핍상태에서 골다공증 약 복용은 무의미.

 

피르비늄

=Wnt경로 억제, 비경쟁적 안드로이드 수용체 억제제, 미토콘드리아 전자 수송 사슬 복합체1.2 억제.

=오토파지. 암줄기세포 억제,

=포도당 기아상태에서 효과 극대, 250 mg /day /50kg 인간.
=일주일 동안 매일 혹은 2주동안 격일 복용, 그 후 2주후에 반복, 혹은 3일 복용후 4일 쉬는 방법,

=자궁경부암에 암치료제로서의 특허

 

커큐민

=종양세포 증식억제. 염증 감소. 혈관 신생 억제, 전이 방지. 정상 세포의 종양 변형 억제.

=종양 형성 단백질 합성 억제. 텔로머라제 활성을 크게 억제. 줄기 세포 억제.

=화학요법제의 효능 증가. 화학요법 전후 2~3일 복용중지.

=진세노사이드와 시너지적 항암효과. 방사선으로 인한 피부염에 효과.

=커큐민과 피페린의 조합이 좋다.

=BCM-95 ®. Meriva ®. 테라커민. 

 

아쉬아간다

=W. somnifera 뿌리 추출물의 항 종양 활성

=뿌리 추출물이 자궁경부암에 효과적이라는 보고

 

 

인유두종 바이러스와 DNA 결합 억제제(Id,  inhibitor of DNA binding)

인유두종 바이러스 (HPV) 감염은 자궁 경부암과 밀접한 관련이 있습니다.

Id1 단백질의 높은 발현은 고위험 HPV 및 HPV-불멸화 자궁 경부 상피 세포에서 E6 종양단백질과 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌으며, 이는 Id1이 HPV 관련 자궁경부 발암에서 발암성 역할을 한다는 것을 시사합니다.

 

연구에 따르면 Id1 발현은 초기 자궁 경부암에서 독립적인 예후 마커이며, Id1의 강하거나 중간 수준의 발현을 가진 환자는 전체 생존 시간이 상당히 짧습니다.

Id1과 핵 NF-κB p65의 공동 발현은 자궁 경부암의 진행과 악성을 촉진합니다.

 

더욱이, 염증은 암의 종양 형성에 탁월한 기능을 발휘합니다. 

37 kDa 단백질인 annexin A1 (ANXA1)은 항 염증 매개체로 밝혀졌으며 종양 세포에 의해 발현되었습니다. 

 

연구에 따르면 ANXA1은 자궁 경부암에서 Id1 유전자 발현과 Id1 경로 유전자 BMPR1B를 하향 조절했습니다 .

이것은 Id1이 종양 관련 염증에서도 역할을 한다는 것을 나타냅니다.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7211148/#B73

 

일단 Id단백질에 관해선 유보~

좀 더 연구가 필요할듯~

 

 

자궁암

자궁암은 자궁 내벽(자궁내막)에서 진행되므로 자궁내막암이라고도 합니다.

자궁내막암은 일반적으로 폐경 후 여성에게 영향을 줍니다. 때로는 비정상적인 질 출혈을 유발하기도 합니다. 

 

자궁암은 자궁 내막암(EC)과 자궁암종의 두 가지 주요 유형으로 분류됩니다. 

EC는 I 형과 II 형 악성 종양으로 더 나뉜다. 

 

 

난소암(ovarian cancer)

난소암은 자궁 양쪽에 위치하여 난포를 생산하고 여성호르몬을 만드는 난소에 생긴 암을 의미합니다

난소암(OC)의 가장 일반적인 유형은 상피 난소암이며, 이는 4가지 조직학적 서브 타입, 즉 장액성, 투명 세포, 자궁 내막종 및 점액성 암종으로 분류된다. 

 

이들 중 높은 사망률과 생존율 감소에 가장 큰 영향을 미치는 요인은 고급 장액 난소암 (HGSOC)이다. 

HGSOC는 초기에 백금 또는 탁산계 화학 요법에 매우 민감하다.

그러나 환자의 80 % 이상이 질병 재발 및 진행을 경험합니다.

 

https://blog.daum.net/health-life/66

난소암 (Ovarian cancer) 치료를 위한 대체약물

 

 

외음부암

외음부암은 여성 생식기의 외부 표면에 발생하는 암의 일종입니다 . 

외음부는 음핵과 음순을 포함하여 요도와 질을 둘러싸고 있는 피부 영역입니다.

 

외음부 암에는 질 내외부 암, 음핵, 질 및 질 샘의 암이 포함됩니다. 

외음부 암의 주요 아형은 SCC, 선암종, 육종 및 기저세포 암종이며, 그중에서 가장 흔한 것은 SCC입니다.

 

 

질암(vaginal cancer)

질암은 드문 암 유형이며 모든 부인과 악성 종양의 약 1 %를 차지합니다.

질암의 약 85 %가 편평 상피 세포 내막에서 생기는 편평세포암종입니다.

나머지는 선암종으로 선세포에서 시작되는 암입니다. 

 

 

 

부인과 악성 종양에서 암 줄기 세포를 제거하기 위한 알데히드 탈수소효소 표적화

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7225959/    2020년 4월.

자기 재생 및 클론 진화를 겪을 수있는 능력을 가진 줄기 세포의 소집단인 암 줄기 세포 (CSC)는 종양 진행 및 약물 내성에 중요한 역할을 한다. 

 

알데하이드 탈수소 효소 (ALDH)는 부인과 및 다른 악성 종양에서 강력한 CSC 마커인 것으로 나타난 효소 그룹이다. 

이들 효소는 또한 알데히드의 해독, 반응성 산소종 (ROS)의 소거 및 레티노산 (RA) 신호 전달을 포함하여 CSC에서 기능적 역할을 수행하여, ALDH를 다양한 임상 시나리오에서 매력적인 치료 표적으로 만든다.

 

부인과 암에 CSCs를 대상으로 사용되는 일반 및 isoform 관련 ALDH 억제제를 검토할 필요가 있다. 

이들 억제제 중 다수는 부인과 악성 종양의 전임상 모델에서 효과적인 것으로 나타났다.

 

또한, 673A 및 CM037을 포함한 ALDH 억제제는 화학 요법과 상승 작용하여 종양 성장을 감소시킨다. 

따라서, ALDH- 표적화된 요법은 부인과 악성 종양에서 환자 결과를 개선시킬 수 있는 가능성을 보유하고있다.

 

위 논문에서는  ALDH (알데히드 탈수소 효소) 억제제가 유효하다고 합니다

대표적인 약이 디설피람입니다.

https://blog.daum.net/health-life/197

디설피람