아쉬아간다, 위다놀라이드, 위다페린, withanolide, withaferin

이버멕틴 자료를 보다가 발견하였는데 대단한 효과가 있습니다.

오늘은 이름도 생소한 아쉬아간다. 위다놀라이드를 간략히 소개하고 자세한 내용은 다음에 올리겠습니다.

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인도등지에서 나는 식물입니다. 항암효과가 있습니다.

식물이름이 아쉬아간다 입니다. 항암효과가 있는 성분 이름이 위다놀라이드. 위다페린입니다.

이미 건강보조제로 유명하더군요.

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먼저 성분으로 검색한 결과입니다.

NIC 60 세포주 실험 결과인데 검색화학명은 withanolide와 withaferin 입니다.

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먼저 위다놀라이드 NIC 60세포주 실험결과입니다.

암세포주 실험이지만 상당한 그래프 기울기로 효과가 큰걸 알 수 있습니다.

이버멕틴보다 그 기울기가 강합니다.

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위다페린 NIC 60 세포주 실험결과입니다.

제일 밑에 소세포폐암자료는 짤렸습니다.

기울기와 사멸효과로 봐서는 위다페린이 더 강해 보입니다.

 

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0168170

Long-Lasting WNT-TCF Response Blocking and Epigenetic Modifying Activities of Withanolide F in Human Cancer Cells

위다놀라이드를 찾게된 논문입니다.

인간 암세포에서 위다놀라이드F의 오래 지속되는 WNT-TCF 반응차단 및 후성적 변형 활성 이라는 제목의 논문입니다.

오래전에 이버멕틴 관련 자료를 검색하다 보관해 둔 것인데 아하~ 이런 내용이 있을 줄 이제사 알았네요^^

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위다놀라이드와 이버멕틴의 효과와 비교등이 연구되어 있는데 자세한 내용은 추후에 다루겠습니다

핵심 포인트는 위다놀라이드가 이버멕틴보다 우수한 점이 있다는 것 입니다

구조를 보면 둘다 락톤구조입니다. 비슷하면서도 다른~ 효과가 기대되는 위다놀라이드.

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관심을 가져보시면 좋을듯 합니다^^

 

아쉬아간다. 이름이 참 묘하죠^^

아쉬아는 말(horse) 간다는 냄새. 즉 그 식물에서 말냄새가 난다해서 유래되었답니다

 

이번에는 아쉬아간다의 항암효과입니다​

 

Ayurvedic 약용식물인 위다니아 솜니페라 (Withania somnifera)

​https://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/13880209.2015.1027778

Anticancer activities of Withania somnifera: Current research, formulations, and future perspectives

​-수세기 동안 다양한 질병의 치료에 쓰였고 다양한 종류의 암에 효과적인 것으로 입증

-withanolides, withaferins, withanone 및 withanosides를 포함하는 몇가지 대사산물이 유효성분

-Solanaceae 가지과 식물

-인도,파키스탄,아프가니스탄 및 남아프리카에서 유래한 식물

-학자들 사이에서“인도 인삼”으로 알려져 있다

-성분은 알카로이드와 락톤의 존재와 관련

-뿌리와 잎에 유효성분이 많다고 함

-암세포에 대한 세포독성, 면역조절 및 신경보호

-다양한 유형의 암 치료에 대한 연구가 있음

-합리적인 용량이 무독성이고 안전하다

-W. somnifera는 급성 LD 50 값이 쥐(Rat)에서 465 mg/kg(332–651 mg/kg)이고 생쥐(mice)에서 432 mg/ kg (229–626 mg / kg) 인 것으로 밝혀진 안전한 약물로 간주

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W. somnifera 는 암세포의 전이 확산을 예방하기 위한 대체 장기요법으로 제안 (Yang et al.의 연구. 2013)

전립선암에서 G2/M 세포주기의 조절자 역할, 세포사멸 (Roy et al., 2013 )

withaferin A가 후성 유전적 변화를 역전시켜 암세포의 형성과 증식을 막을 수 있음을 입증(Mirza et al. 2013)

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W. somnifera 잎 추출물의 항 종양 활성

-​witaferin A가 잎에 많이 존재한다

-p53 및 pRB(종양억제 단백질)를 활성화해서 암을 제어함

-난소암, 폐암, 유방암에 큰 잠재력이 있고 난소암, 폐암에 비해 유방암에 더 강력한 효과

-W. somnifera의 메탄올 추출물(withanolide A. withanoside IV 및 withanoside VI를 포함)은 신경 모세포종 질환에서 신경 돌기의 파생물을 유도하는 것으로 보고됨.

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W. somnifera 뿌리 추출물의 항 종양 활성

-항암제 독소루비신과 비교한 연구에서 비 암성세포에서 비 세포독성이였다. 즉 몇년에 걸친 광범위한 연구끝에 암으로 인한 피로 회복 가능성이 있으며 삶의 질을 향상시키는 것으로 나타남

-뿌리추출물이 자궁경부암에 효과적이라는 보고

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W. somnifera 에서 분리된 화합물의 항 종양 활성

-위다놀라이드가 위다페린A 및 기타 일부를 포함하는 구성 성분이다

-위다놀라이드 골격 구조는 22-hydroxyergostan-26-oic acid-26,22-lactone 으로 정의됨

-항 종양 작용이 뛰어난 위다페린이 추가됨

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위다페린(WA, withaferin A)

-다른 위다놀라이드보다 더 표적 특이적이고 활동적

-튜블린에 대한 표적 특이성(WA 처리 후 β-tubulin의 현저한 감소)

-유방암에서 상피 중간엽 전이의 억제 및 비메틴 단백질 발현 감소

-암세포의 세포사멸을 촉진하여 치사 유발

-WA가 WN 보다 더 강력한 세포독성 효과가 있다

-유방암에서 Notch 신호가 과발현 되는데 WA 적용 후 Notch 신호 전달이 감소. Notch1의 절단이 관찰되고 이는 WA 적용이 유방암 세포의 이동을 제한하고 암세포를 억제한다는 의미

-고열은 때때로 방사선 요법과 함께 암치료에 사용되는데 고열과 함께 WA는 침습성 암에 대한 효과적인 치료도구로 작용할 수 있다

-전립선암에서 G2/M 단계에서 세포주기 조절자 역할을 하여 전립선을 억제

-유방암세포주에서 mitogen-activated protein kinases가 WA에 특이적인 표적으로 작용한다.

 

아쉬아간다의 성분과 효과

​아쉬아간다의 성분을 살펴보겠습니다.

대개 건강보조제에 들어 있는 것은 뿌리를 말합니다.

이버멕틴이나 메벤다졸처럼 단일성분으로 들어 있는게 아닙니다.

여러 성분들이 복합되어 있습니다.

스테로이드성 락톤 또는 이의 배당체가 위타놀라이드 A입니다. 그 외 각종 배당체들이 있구요.

위타페린 A, 위타놀라이드가 중요합니다.

실험실용 시약 판매하는 사이트에서 위타페린과 위타놀라이드 가격을 보면 엄청난 가격이군요 ㅠ

현재론 기존에 건강보조제로 나온 제품에서 찾거나 아니면 직접 아쉬아간다를 재배하는 곳에서

구매를 해야 할 듯 보입니다. 국내에서도 이미 재배하고 있는것 같습니다.

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위타페린A는 물보다 에탄올에 더 잘 용해 됩니다.

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복용법

-300~500mg의 뿌리 추출물을 식사와 함께 섭취.

-낮은 용량(50~100mg)은 스트레스 유발과 면역억제를 줄이고 다른 불안 완화제의 효과를 향상시킬수 있다

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각종 효과

-만성스트레스 및 불안장애 완화효과, 피로 개선. 심장 두근거림 줄임

-체내 코티솔을 주목할 만하게 감소시킴(스트레스를 받는 사람의 경우 유리할 듯)

-총콜레스테롤 감소(대략 10% 정도 감소됨), LDL트리글리세라이드 약간 감소시킴. HDL의 증가

-혈당의 약한 감소 효과, 정액 운동성 증가

-골관절염에서 통증,신체기능,경직 및 부종을 개선

-갑상선자극 호르몬의 감소, 무증상 갑상선기능저하증이 나타남

-지구력 증가. 스프린트 성능 향상, 운동기능 향상

-인지장애, 양극성 장애가 개선됨

-헤모글로빈의 10% 미만 증가, 백혈구 적혈구수 변화 없음, 혈소판 수 변화없음

-간효소에 영향 없음

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이 정도가 건강보조제 관련해서 나오는 내용들을 요약해본 겁니다

건강보조제로서 피로와 스트레스 개선. 불안장애 해소. 고지혈증 개선. 운동량 개선등은 아마도 면역력 개선으로 종합할 수 있겠고 갑상선기능저하증 있는 분은 안드시는게 좋을듯하네요.

그리고 각종 혈검수치에도 큰 변화가 없는게 독성도 없어 보입니다.

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인간 암세포에서 Withanolide F의 오래 지속되는 WNT-TCF 반응 차단 및 후성적 변형 활성

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0168170

Long-Lasting WNT-TCF Response Blocking and Epigenetic Modifying Activities of Withanolide F in Human Cancer Cells

WNT-TCF 신호 전달 경로 반응차단제로 withanolode F.

결장암 이종 이식 성장을 억제. 종양성장을 장기간 억제한다는 점이 특징.

이전에 보고된 차단제로 TCF 및 이버멕틴의 유전적 차단효과를 모방한다.

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표준 WNT-TCF 경로의 구성적 활성화는 여러 인간 암의 일반적인 동인입니다.

이것은 종종 APC 기능의 상실을 통해 발생하여 ß-CATENIN이 핵으로 들어가 TCF 인자와 연관되고 WNT-TCF 표적을 조절하도록합니다.

WNT-TCF 신호 전달의 여러 소분자 길항제가 개발중이지만 지금까지 환자용으로 승인된 것은 없습니다.

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이전에 보고된 WNT-TCF 반응 차단제인 ivermectin과의 비교는 WNT-TCF 반응 유전자의 전체적인 억제에서 현저한 유사성을 보여줍니다.​

따라서 withanolide F와 ivermectin은 모두 인간 암세포에서 강력한 WNT-TCF 반응 차단제인 것으로 보입니다.

Withanolide F는 ivermectin과 마찬가지로 항상성 정상 표준 WNT 신호보다 생체내 병리학적 활성에 우선적으로 영향을 미칠 수 있습니다.

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HISTONE 3 마크에 대한 글로벌 분석 결과, 인간 결장암 세포의 치료가 이버멕틴이 아닌 CAP2가 전체 H3K4me1 수준을 감소시켜 후성 유전학적 지형에 대한 CAP2의 효과, 활성 인핸서와 관련된 마크 감소 및 관련 유전자의 억제를 지원함을 보여줍니다.​

더욱이 H3K4Me1은 노화 과정에서 저 메틸화된 DNA 영역과도 연관되어 있기 때문에, withanolide F 처리가 과 메틸화 및 인핸서 활성 상실에 의한 유전자 억제로 이어질 수 있다고 추측하고 있습니다.​

위타놀라이드 F가 인간 암세포에 부과하는 오래 지속되는 후성유전학적 기억은 새로운 패러다임을 나타내며 제한된 치료 후 WNT-TCF 경로 침묵을 연장할수 있는 독특한 기회를 제공하여 암 줄기 세포 고갈 및 종양 퇴행을 초래합니다.

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Wnt 신호전달 경로 (Wnt signaling pathway)

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Wnt 단백질은 β-카테닌 (β-catenin)의 안정성을 조절하는 것으로 알려져 있다.

Wnt 단백질이 없을 때는 β-카테닌 단백질이 빠르게 분해되어서 제거가 되지만, Wnt 단백질이 있을 때, β-카테닌은 분해되지 않고, 양이 많아져서 핵 안으로 들어가 유전자 발현을 촉진시킨다.

Wnt 단백질에 의해서 활성화되는 유전자는 c-jun, 사이클린 D1 (cyclin D1) 등이다.

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Wnt 단백질이 없는 경우에 글리코겐 합성효소 인산화효소 3 (GSK3)와 카세인 인산화효소 1 (CK1), APC, Axin 등에 의해서 β-카테닌 단백질이 인산화되고, 유비퀴틴화 되어서 분해된다.

그러나 Wnt 단백질이 있을 때, Wnt 단백질의 수용체로 작용하는 Frizzled 단백질과 결합을 통해서 disheveled (Dsh) 단백질이 활성화 되며, 활성화된 Dsh 단백질은 β-카테닌 단백질을 분해하는 기작을 멈추게 한다.

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암에서 Wnt 신호전달

​Wnt 신호전달이 활성화되면 cyclin D1등의 발현이 증가하여 세포의 성장이 증가하게 된다.

사람의 유방암에서 Wnt 단백질의 발현이 4배에서 10배까지 증가되어 있다고 보고되어 있으며, 20%의 전립선암에서는 β-카테닌 단백질이 활성화되어 핵으로 이동해 있다고 보고되었다.

뿐만 아니라 5~7%의 전립선암에서는 β-카테닌 단백질이 돌연변이가 되어서 글리코겐 합성효소 인산화효소 3 (GSK3)에 의해서 인산화가 되지 않아서 핵에 β-카테닌 단백질이 고농도로 축적된다고 알려져 있다.

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이러한 돌연변이는 간암, 대장암, 자궁내막암, 난소암, 흑색종에서 발견된다고 보고되었다.

특히 90%이상의 산발적인 대장암(sporadic colon cancer)에서는 β-카테닌 단백질이 분해되지 않는데, 그 이유는 β-카테닌 단백질을 인산화시키는 단백질 복합체 중에 하나인 APC 단백질을 암호화하는 유전자에 돌연변이가 생겼기 때문이다.

APC단백질이 돌연변이가 되면 글리코겐 합성효소 인산화효소 3 (GSK3)가 더 이상 β-카테닌 단백질을 인산화 시키지 못하고, 핵내에 β-카테닌 단백질이 축적되게 된다.

따라서 Wnt 단백질이 없는 상황에서 Wnt 신호전달이 활성화되고, 대장세포에서 Wnt 신호전달의 과도한 활성화는 대장암을 초래한다.

β-카테닌 = 세포간의 중요한 접착분자인 카드헤린과 결합하고 있는 단백질

[네이버 지식백과] Wnt 단백질 [Wnt protein] (분자·세포생물학백과)

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아직은 아쉬아간다가 의약품처럼 약으로 나온게 없습니다. 건강식품으로만 나와있습니다.

실험실용으로 위타페린, 위타놀라이드가 있는데 가격이 비쌉니다. 구입할 방법도 연구되어야할것이고

윈트신호억제제로 이버멕틴과 유사한 효과, 좀 더 뛰어난 효과를 보이는데 부작용이 거의 없는게 장점이겠네요.

주로 대장암, 유방암, 전립선암에 효과가 있네요. 다른 암에도 각각의 효과도 있구요

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