면역요법의 이해

면역 요법은 암과 싸우기 위해 신체의 자연 방어력을 강화하는 일종의 암 치료법입니다.

면역 체계가 암세포를 찾아 파괴하는 방식을 개선하기 위해 신체 또는 실험실에서 만든 물질을 사용합니다.

 

면역 체계는 어떻게 암과 싸우나요?

면역 체계는 신체가 질병과 싸우기 위해 사용하는 복잡한 과정으로 구성됩니다.

이 과정에는 세포, 기관 및 단백질이 포함됩니다.

암은 일반적으로 많은 면역 체계의 자연 방어를 우회하여 암세포가 계속 성장하도록합니다.

일부 면역 요법은 면역 체계가 암세포의 성장을 멈추거나 늦추는데 도움이 됩니다.

다른 것들은 면역 체계가 암세포를 파괴하거나 암이 신체의 다른 부위로 퍼지는 것을 막도록 도와줍니다.

면역 요법 치료는 단독으로 사용하거나 다른 암 치료와 함께 사용할 수 있습니다.

많은 유형의 면역 요법이 있습니다.

 

• 체크포인트 억제제와 같은 단일 클론 항체 및 종양에 무관한 치료
• 종양 용해성 바이러스 요법
• T 세포 요법
• 암 백신

 

단일 클론 항체와 종양에 무관한 치료법은 무엇입니까?

면역 체계가 유해한 것을 감지하면 항체가 생성됩니다.

항체는 신체에서 면역 반응을 시작하는 분자인 항원에 부착하여 감염과 싸우는 단백질입니다.

 

단클론 항체는 실험실에서 만들어져 신체의 천연 항체를 강화하거나 항체 자체로 작용합니다.

단클론 항체는 다양한 방식으로 암과 싸우는데 도움이 될수 있습니다.

예를 들어, 암세포에서 비정상적인 단백질의 활동을 차단하는데 사용할 수 있습니다.

이것은 또한 표적 치료 또는 암의 특정 유전자, 단백질 또는 종양의 성장과 생존을 돕는 조직 환경을 표적으로 하는 암 치료로도 알려져 있습니다.

 

다른 유형의 단일 클론 항체는 면역 체크 포인트를 억제하거나 중지하여 면역 체계를 강화합니다.

면역 체크 포인트는 일반적으로 신체에서 면역 체계의 반응을 자연적으로 중지하고 건강한 세포를 공격하는 것을 방지하는 데 사용됩니다.

암세포는 이러한 체크 포인트를 활성화하여 면역계로부터 숨는 방법을 찾을 수 있습니다.

체크 포인트 억제제는 면역 체계가 활성화되는 것을 막는 암세포의 능력을 막고, 차례로 암세포를 파괴하는데 도움이 되도록 신체의 면역 체계를 증폭시킵니다.

이러한 억제제가 영향을 미치는 일반적인 체크 포인트는 PD-1 / PD-L1 및 CTLA-4 경로입니다.

면역 체크 포인트 억제제의 예는 다음과 같습니다.

 

• 이필리무맙 (예르보이)
• 니볼루맙 (옵디보)
• 펨브롤리주맙 (키트루다)
• Atezolizumab (Tecentriq)
• Avelumab (Bavencio)
• 두르발루맙 (임핀지)

 

많은 체크 포인트 억제제가 특정 암에 대해 미국 식품의 약국 (FDA)의 승인을 받았습니다.

특정 유전적 변화에 초점을 맞춰 신체의 어느 곳에서나 종양을 치료하는데 사용되는 체크 포인트 억제제도 있습니다.

 

이를 "종양 불가지론 치료"라고합니다. tumor-agnostic treatments==>참고자료

 

예를 들어 FDA는 MSI-H (microsatellite instability-high) 또는 dMMR (DNA mismatch repair deficiency)이라고 하는 특정 분자 변화가 있는 전이성 종양을 치료하기 위해 펨브롤리주맙이라는 체크 포인트 억제제 약물을 승인했습니다.

nivolumab이라고 하는 유사한 면역 요법 약물도 화학 요법으로 중단되지 않은 MSI-H 또는 dMMR 전이성 대장암에 걸린 성인과 어린이를 치료하도록 승인 되었습니다.

 

단일 클론 항체 치료의 부작용은 약물의 목적에 따라 다릅니다.

예를 들어, 표적 치료에 사용되는 단일 클론 항체의 부작용은 면역 치료에 사용되는 것과 다릅니다.

면역 체크 포인트 억제제의 부작용에는 알레르기 반응과 유사한 부작용이 포함될 수 있습니다.

 

 

비특이적 면역 요법이란 무엇입니까?

비특이적 면역 요법은 또한 면역 체계가 암세포를 파괴하는데 도움이됩니다.

대부분의 사람들은 화학 요법이나 방사선 요법과 같은 다른 암 치료 후 또는 그와 함께 이러한 유형의 요법을 받습니다. 때때로 비특이적 면역 요법이 주요 암 치료법입니다.

 

2 가지 일반적인 비특이적 면역 요법은 다음과 같습니다.

 

인터페론.

인터페론은 신체에 병원균 (일반적으로 바이러스)이 있음을 신체에 알리기 위해 면역 체계에서 생성되는 단백질입니다. 인터페론은 면역 체계가 암과 싸우는데 도움이 되도록 실험실에서 만들수 있습니다.

또한 암세포의 성장을 늦출 수 있습니다.

암 치료에 사용되는 가장 일반적인 인터페론 유형은 인터페론 알파 (Roferon-A [2a], Intron A [2b], Alferon [2a])입니다.

인터페론 치료의 부작용으로는 독감과 유사한 증상, 감염 위험 증가, 피부 발진 및 머리카락이 얇아질 수 있습니다.

 

인터루킨.

인터루킨은 세포가 소통하는데 도움이 되는 단백질이며 면역 체계 반응을 시작할 수 있습니다.

실험실에서 만든 인터루킨 -2 (IL-2) 또는 알데스루킨 (프로루킨)은 흑색종, 신장암 및 피부암을 치료할 수 있습니다 .

IL-2 치료의 일반적인 부작용으로는 체중 증가와 저혈압이 있습니다.

어떤 사람들은 또한 독감과 유사한 증상을 경험합니다.

 

 

종양 용해성 바이러스 요법이란 무엇입니까?

종양 용해 바이러스 요법은 실험실에서 변경된 바이러스를 사용하여 암세포를 파괴합니다.

먼저 의사는 유전자 변형 바이러스를 종양에 주입합니다.

그런 다음 바이러스는 암세포에 들어가 자신을 복제합니다.

그 결과 암세포가 파열되어 죽게됩니다.

세포가 죽을 때, 그들은 죽은 암 세포와 동일한 단백질을 가진 신체의 모든 암 세포를 표적으로 삼도록 면역 체계를 트리거하는 단백질을 방출합니다.

바이러스는 건강한 세포에 들어가지 않습니다.

2015 년 FDA는 수술로 치료할 수 없는 흑색 종의 후기 단계를 치료하기 위한 최초의 종양 용해 바이러스 치료법을 승인했습니다.

치료에 사용된 바이러스는 talimogene laherparepvec (Imlygic) 또는 T-VEC로 알려져 있습니다.

이 바이러스는 구순 포진을 유발하는 바이러스인 단순 포진 바이러스의 변형된 버전입니다.

의사는 흑색종 암 세포가 더 이상 남지 않을 때까지 흑색종 부위에 T-VEC를 주입할 수 있습니다.

종양 용해성 바이러스 치료의 부작용으로는 피로감, 발열, 오한 및 메스꺼움이 있습니다.

어떤 사람들은 또한 주사 부위에 독감과 유사한 증상과 통증이 있습니다.

임상 시험은 다른 암에 대해 다른 종양 용해성 바이러스를 테스트하고 있습니다.

그들은 또한 바이러스가 화학 요법과 같은 다른 치료법과 어떻게 작용하는지 테스트하고 있습니다.

 

 

T 세포 요법이란?

T 세포는 감염과 싸우는 면역 세포입니다.

T 세포 치료에서 의사는 혈액에서 T 세포를 제거합니다.

그런 다음 실험실에서 수용체라는 특정 단백질을 세포에 추가합니다.

수용체는 이러한 T 세포가 암세포를 인식하도록합니다. 변경된 T 세포는 다시 몸에 들어갑니다.

일단 그곳에서 그들은 암세포를 찾아 파괴합니다.

이러한 유형의 치료를 키메라 항원 수용체 (CAR) T 세포 치료라고 합니다.

부작용으로는 발열, 혼돈, 저혈압, 드물게 발작이 있습니다.

CAR-T 세포 요법은 특정 혈액 암 치료에 효과적입니다.

연구자들은 여전히 ​​암을 치료하기 위해 T 세포를 바꾸는 다른 방법을 연구하고 있습니다.

 

 

암 백신이란 무엇입니까?

암 백신은 또한 당신의 몸이 질병과 싸우는데 도울 수 있습니다.

백신은 면역 체계를 항원이라고 하는 외부 단백질에 노출시킵니다.

이것은 면역 체계가 해당 항원 또는 관련 물질을 인식하고 파괴하도록 트리거합니다.

암 백신에는 예방 백신과 치료 백신의 두 가지 유형이 있습니다.

일반적으로 면역 요법은 암에 대한 새로운 치료법을 찾기 위한 중요한 접근 방식입니다.

 

 

[참고 자료]

종양과 무관한 치료란 무엇인가?

종양과 무관한 치료는 신체의 어느 부위에서 시작했는지 또는 발병한 조직의 유형에 관계없이 모든 종류의 암을 치료하는데 사용되는 약물 치료입니다.

이러한 유형의 치료는 종양이 약물에 의해 표적화되거나 약물이 작동할 가능성이 있다고 예측하는 매우 특정한 분자 변화를 가질 때 사용할 수 있습니다.

대부분의 암 치료법은 유방암이나 폐암과 같은 특정 기관이나 조직에서 발생한 암을 치료하기 위해 개발되었습니다.

종양에 무관한 치료법은 암이 약물에 의해 표적화된 특정 분자 변화를 가지고 있는한 모든 종류의 암을 치료합니다.

 

지금까지 어떤 치료가 승인 되었습니까?

펨브롤리주맙은 종양과 무관한 적응증으로 승인된 최초의 약물입니다.

펨브롤리주맙은 면역 체계의 브레이크를 풀어 작동하는 약물인 면역 요법의 한 유형입니다.

2017년에 펨브롤리주맙은 전이성이며 절제 불가능한 고형 종양을 가진 성인과 어린이를 치료하기 위해 FDA의 승인을 받았습니다.

이러한 종양에는 MSI-H (microsatellite instability-high) 또는 dMMR (DNA mismatch repair deficiency)이라고 하는 분자 변형이 있어야합니다.

MSI-H 또는 dMMR이 있는 종양은 DNA 손상을 복구하는데 어려움이 있습니다.

결과적으로 그들은 종종 DNA에서 많은 수의 돌연변이를 발생시킵니다.

이러한 돌연변이는 종양 세포에 비정상적인 단백질을 생성하여 면역 세포가 종양을 쉽게 찾아 공격할 수 있도록 합니다.

 

2020년 6월 FDA는 높은 종양 돌연변이 부담 (TMB-H) 및 기타 치료 옵션이 더 적은 혜택을 제공하는 절제 불가능하거나 전이성 고형 종양이 있는 성인과 어린이를 치료하기 위해 펨브롤리주맙의 또 다른 사용을 승인했습니다.

종양 돌연변이 부담은 암세포에서 유전자 변화 또는 돌연변이의 수입니다.

TMB-H가 있는 암세포는 더 많은 돌연변이를 가지고 있으며 암과 싸우도록 면역 체계를 자극하는 펨브롤리주맙과 같은 암 치료법으로 효과적으로 치료될 가능성이 더 높습니다.

 

nivolumab (Opdivo)라는 또 다른 면역 요법 약물도 화학 요법으로 중단되지 않은 MSI-H 또는 dMMR 전이성 대장암에 걸린 성인과 어린이를 치료하도록 승인되었습니다.

 

FDA는 2018 년부터 신경 영양 수용체 티로신 키나아제 ( NTRK ) 유전자 융합으로 알려진 유전자 변형이 있는 고형 종양이 있는 성인과 어린이를 치료하기 위해 표적 치료제인 라로트렉티닙과 엔트렉티닙 (로즐리트렉)을 모두 승인했습니다 .

두 약물 치료에 대한 다른 요구 사항이 있습니다.

• 암이 퍼져서 전이성이거나 수술로 종양을 제거하면 심각한 문제가 발생합니다.
• 다른 허용 가능한 치료 옵션이 없거나 다른 치료법이 암의 성장 또는 확산을 막지 못했습니다.

 

바구니 시험이란 무엇입니까?

모든 FDA 승인 약물은 임상 시험에서 테스트되었습니다.

대부분의 임상 시험에서 지원자는 동일한 유형의 암을 가진 사람들입니다.

그러나 종양과 무관한 치료법은 종종 "바스켓 시험"이라고 하는 특수한 유형의 임상 시험에서 연구됩니다.

바스켓 시험은 특정 약물이 여러 다른 암 유형에서 동시에 얼마나 잘 작동하는지 테스트하는 임상 시험으로, 위에서 설명한 NTRK 유전자 융합과 같이 모두 동일한 게놈 변경을 가집니다 .

바스켓 시험을 통해 다양한 유형의 암을 가진 사람들이 동일한 임상 시험에 등록하고 연구중인 약물로 치료를 받을 수 있습니다.

연구 치료의 효과를 분석하기 위해 환자는 모두 폐암과 같은 동일한 종류의 암과 NTRK 유전자 융합과 같은 동일한 게놈 변경을 모두 가진 환자를 포함하는 "바구니"에 그룹화 됩니다 .

이러한 유전적 변화의 대부분은 드물며 바스켓 실험은 유전적 변화가 거의 없는 종양에서 약물을 연구하는 보다 효율적인 방법을 제공합니다.

일반적으로 단일 유형의 암에 대한 약물의 효과를 테스트하는 전통적인 임상 시험에서, 연구에 자원할 수 있는 희귀한 유전적 돌연변이를 가진 암 환자를 충분히 찾는 것은 종종 매우 어렵습니다.

바스켓 시험은 희귀 암 또는 희귀 돌연변이 암 연구에 특히 유용할 수 있습니다.

 

이것이 환자에게 중요한 이유는 무엇입니까?

종양에 구애받지 않는 치료는 암 치료 방법에 대한 새로운 사고 방식을 나타내며, 이는 과거에 치료 계획이 개발된 방식과는 상당히 다릅니다.

종양에 무관한 치료를 통해 종양의 유전자 또는 기타 분자적 특징을 검사하면 암의 위치나 현미경으로 보는 방법에 관계없이 의사가 암 환자에게 가장 적합한 치료법을 결정하는데 도움이 될 수 있습니다.

따라서 분자 테스트는 치료 계획의 필수 요소가 됩니다.

이것은 암 치료를 위한 맞춤형 또는 정밀 의학 개발의 자연스러운 진전입니다.

암 환자는 종양 전문의와 유전자 변형 검사가 적절한지 여부에 대해 상의해야 합니다.

 

2020 년 11 월 3 일 개정.  www.cancer.net/