비소 세포 폐암에서 이트라코나졸의 농도 의존적 조기 항 혈관 및 항 종양 효과
2020 년 11 월 게시
clincancerres.aacrjournals.org/content/26/22/6017
목적 : 이트라코나졸은 다발성 악성 종양에 대한 항암 치료제로 용도가 변경되었습니다.
전임상 모델에서 이트라코나졸은 항 혈관 신생 특성을 가지며 고슴도치 경로 활동을 억제합니다.
우리는 인간 환자에서 이트라코나졸의 생물학적 효과를 확인하기 위해 기회 창을 수행했습니다.
실험 설계 : 외과적 절제를 계획한 비소 세포성 폐암 (NSCLC) 환자에게 이트라코나졸 300mg을 10-14 일 동안 매일 2 회 경구 투여했습니다.
환자는 약동학 및 약력학 분석을 위해 동적 조영 증강 MRI 및 혈장 수집을 받았습니다.
치료 전 생검, 수술 적 절제 및 피부 생검에서 얻은 조직을 이트라코나졸과 하이드록시 이트라코나졸 농도, 혈관 및 고슴도치 경로 생체 지표에 대해 분석했습니다.
결과 : 이 연구에는 13 명의 환자가 등록되었습니다.
Itraconazole은 잘 견디 었습니다.
이트라코나졸과 하이드 록시 이트라코나졸의 정상 상태 혈장 농도는 환자간에 6 배 차이를 나타 냈습니다.
종양 이트라코나졸 농도는 혈장 농도와 비슷하고 그 이상으로 증가했습니다.
더 큰 이트라코나졸 수치는 종양 부피 감소 (Spearman 상관 관계, -0.71; P = 0.05) 및 종양 관류 (K trans ; Spearman 상관 관계, -0.71; P = 0.01), proangiogenic 사이토 카인 IL1b 감소 (Spearman 상관 관계, -0.73; P = 0.01) 및 GM-CSF (Spearman 상관 관계, -1.00; P<0.001), 종양 미세 혈관 밀도의 감소 (Spearman 상관, -0.69; P = 0.03). 이트라코나졸 처리 된 종양은 또한 뚜렷한 대사 프로파일을 보여 주었다.
이트라코나졸 처리는 GLI1 및 PTCH1 mRNA의 전사를 변경하지 않았습니다 .
환자 크기, 신장 기능 및 간 기능은 이트라코나졸 농도를 예측하지 못했습니다.
결론 : 이트라코나졸은 NSCLC 환자에서 농도 의존적인 초기 항 혈관, 대사 및 항 종양 효과를 보여줍니다.
고정 용량 암 치료법의 수가 증가함에 따라 환자간 약동학 및 약력학 차이에 대한 주의가 필요합니다.
이트라코나졸이 암 환자의 생존에 도움이 되는것은 맞다.
하지만 용량 선택을 할 때 일상적인 용량보다는 암의 경우 고용량이 필요하다.
테스트한 용량은 14일간 이트라코나졸 300미리를 하루 두번 투여.
하지만 결론적으로 환자유형, 암에서의 이트라코나졸 농도, 혈중농도는 다양하게 나타났다.
이트라코나졸은 비소세포 폐암에서 농도 의존적으로 초기 항 혈관, 대사 및 항 종양 효과를 보여준다.
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