https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2020.598684/full
Lysine in Combination With Estradiol Promote Dissemination of Estrogen Receptor Positive Breast Cancer via Upregulation of U2AF1
The majority of estrogen receptor positive (ER+) breast cancer (BC) maintain the ER at metastatic sites. Despite anti-estrogen therapy, almost 30% of ER+ BC patients relapse. Thus, new therapeutic targets for ER+ BC are needed. Amino acids (AAs) may affect
www.frontiersin.org
모든 BC의 75 % 이상이 에스트로겐 수용체 양성 (ER +)입니다.
항 에스트로겐 요법은 ER + BC 환자의 표준입니다.
그러나 항 에스트로겐 치료를 받은 환자의 약 30%가 재발을 경험하여 원격 전이가 되고 ER + BC 환자의 주요 사망 원인이 됩니다.
에스트로겐은 ER + BC의 증식을 자극하여 AA의 수요를 증가시킵니다.
인간 ER + BC에서 5개의 EAA의 소비가 증가했음을 발견했습니다.
이 수치는 정상적인 유방 조직보다 BC에서 더 낮았으며 라이신이 가장 두드러진 변화를 나타냈습니다.
라이신은 인간 혈액에서 가장 풍부한 EAA 중 하나이며 가장 중요한 단백질 생성 EAA 중 하나입니다.
암에서 라이신 변형과 라이신 대사 산물은 발암 과정의 핵심 동인으로 보고되었으며 시험관 내에서 종양 공격성을 향상시키는 것으로 보고 되었습니다.
라이신의 식이 섭취를 제한하거나, 암세포에서 흡수를 차단하거나, 라이신에 의해 과발현된 단백질을 표적화하는 것은 ER + BC의 전이 위험을 줄이는 잠재적인 치료 방법일 수 있습니다.
낮은 라이신 식단이 초기 단계에서 종양 성장을 지연시키기 때문에 쥐 BC의 진행에 중요한 것으로 나타났습니다.
라이신 노출 후 루미날 A 및 루미날 B ER+ BC의 공격성이 증가함에 따라 라이신의 이러한 해로운 효과를 뒷받침합니다.
영양소가 고갈된 미세 환경은 암에서 선천 면역 세포의 침투 및 표현형 변화를 촉진할 수 있습니다.
일단 암 조직에 들어가면 선천성 면역 세포가 암세포의 전이 능력을 높이는데 중요합니다.
ICAM-1, VCAM-1, MUC-1과 같은 인테그린 및 국소 부착을 통해 선천성 면역 세포에 낮은 전이성 BC 세포를 부착하면 전파 능력이 향상되어 전이 능력이 향상됩니다.
우리의 현재 데이터는 E2의 존재하에서 라이신 노출이 여러 단백질의 발현을 상향 조절하여 인테그린의 발현과 국소 접착에 영향을 주어 세포의 보급을 변경했기 때문에 이러한 발견을 뒷받침합니다.
우리는 라이신이 생체 내 인간 ER+ BC에서 가장 많이 활용되는 EAA라고 결론지었습니다 .
E2의 존재하에 라이신은 U2AF1 및 RPN2의 발현을 유도하여 호중구와의 상호작용을 통해 ER+ BC 세포 보급에 크게 기여했습니다 .
KMP 온라인 BC 데이터베이스에 따르면 U2AF1 및 RPN2 단백질은 각각 ER+ 루미날 A 및 루미날 B BC 환자에서 불량한 전체 생존과 상관관계가 있지만 ER-BC 환자에서는 그렇지 않습니다.
라이신의 식이 섭취를 제한하거나, 암세포에서 라이신의 흡수를 차단하거나, 라이신에 의해 과발현된 단백질을 표적으로 하는 것은 ER+ BC의 전이 위험을 줄이는 잠재적인 치료적 접근이 될 수 있습니다.
NIH에 기재된 라이신에 관한 내용
https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-drug/def/l-lysine
잠재적인 항점막염 활성이 있는 필수 아미노산.
경구 섭취시 L-라이신은 건강한 조직 기능, 성장 및 치유를 촉진하고 면역 체계를 개선합니다.
L-라이신은 칼슘 흡수를 촉진하며 카르니틴 생성과 콜라겐 형성에 필수적입니다.
콜라겐은 결합 조직 유지에 필수적이므로 이 약제는 점막 상처 치유에도 도움이 될 수 있습니다.
이것은 방사선이나 화학요법에 의해 유발된 점막염을 감소시키고 예방하는데 도움이 될 수 있습니다.
라이신이 암에 좋은가요?
암에서 라이신 변형과 라이신 대사 산물은 발암 과정의 주요 동인이며 시험관 내에서 종양 공격성을 향상시키는 것으로 보고되었습니다.
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