전립선암(Prostate cancer, Pca) 치료를 위한 대체약

전립선암 치료를 위한 기존 약물의 항암 활성은 mTOR 및 VEGFR2 신호 전달 억제, PI3K / Akt 신호 전달 억제, COX 및 선택적 COX-2 억제, NF-κB 억제, Wnt / β-와 같은 다양하고 알려진 메커니즘을 포함합니다.

카테닌 경로 억제, DNMT1 억제 및 GSK-3β 억제. 단일 요법 옵션 외에도 현재의 항암제와의 병용 요법은 약물 효능을 높이고 부작용을 줄일수 있습니다.

2018년 현재 전립선암에 대해 용도변경, 임상 사용이 승인된 유일한 약은 졸레드론산(골다공증치료제-골전이 증상 경감)

 

상피에서 중간엽으로의 전이 (EMT)에 관여하는  E-cadherin의 손실은 전립선암이 전이 되고 더 공격적으로 이어진다.

더욱이, EMT에서 중요한 역할을하는 β-catenin의 비정상적인 발현은 주요 발암 신호 전달 경로의 일부입니다.

 

방사선(RT) 치료의 효율성을 높이기 위해 RT는 Akt 억제제 및 또 다른 연구에서 Hedgehog 억제제와 함께 조사되었다.

 

 

 

그림에서 보여지는 것처럼 각 단계에서 특징으로 작용하는 약들이 있습니다.

mTOR 및 VEGFR2 신호 전달 억제, PI3K / Akt 신호 전달 억제, COX 및 선택적 COX-2 억제, NF-κB 억제, Wnt / β-. 카테닌 경로 억제, BRCA1,2. DNMT1 억제 및 GSK-3β 억제. 전이 (EMT)에 관여하는 E-cadherin. 메발로네이트 경로 억제등과 같이 유전자와 대사관련 단계를 차단하는 것과 안드로젠관련, 그리고 최근에는 지방산 단백질 억제쪽이 타켓이 되는것 같습니다.

전립선암 치료에 있어서 관련된 핵심 대사를 잘 차단해 나간다면 치료 효율도 증가되리라 봅니다.

특히 안드로젠 수용체 억제를 필두로 각 관련 대사 경로를 억제하는게 좋을듯 합니다.

 

 

 

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5962745/

 

 

 

니크로사미드

 

=안드로젠은 전립선 세포의 성장을 유발. 아비라테론 아세테이트를 사용한 호르몬 요법은 안드로겐 양을 줄임으로써 전립선암에 효과를.. 니클로사미드는 전립선암의 성장을 유발하는 다른 신호를 차단할수있는 약물. 프레드니솔론은 염증에.. 3가지 약을 이용한 2상 임상시험 NCT02807805

=전이성 전립선암. 재발성 전립선 암종. IV기 전립선암.

=abiraterone acetate 경구 (PO) 1 일 1 회 (QD), niclosamide PO 1 일 2 회 (BID) 및 프레드니손 PO BID를 투여.

=Niclosamide는 세포 표면의 Wnt co-receptor LRP6을 표적으로 하며 , in vitro 연구로 인해 인간 전립선 및 유방암에

대한 Wnt / β-catenin 신호 및 항암제로서 강력한 분자입니다 ( Lu et al., 2011 ) .

=엔잘루타마이드와 같은 화학 요법에 대한 내성을 유도하는 안드로겐 수용체 (AR) 변이체는 PCa 치료를 통해 직면한 또 다른 문제입니다. 따라서 니클로사미드는 변이형 대체 접합 AR (AR-V7)의 잠재적인 억제제로 평가되었으며 전임상 검증은 진행된 PCa 환자에서 단독으로 또는 현재 항 안드로겐 요법과 함께 치료할 가능성이 있음을 입증했습니다 ( Liu et al., 2014 ).

 

 

 

스타틴

 

=콜레스테롤 저하 스타틴 약물은 전립선 암의 증식 활성을 낮추고 거세 저항성 발생을 지연시키며 전립선 암 사망 위험을 줄이는 것으로 보고 되었다.

=3상 시험은 아토르바스타틴의 개입이 전립선암 진행을 지연시키는지, 즉 전이성 또는 재발성 전립선암에 대한 안드로겐 박탈 요법 (ADT) 동안 위약에 비해 거세 저항성 발달을 지연시키는지 여부를 조사할 것입니다.

=2차 목표는 아토르바스타틴이 위약과 비교하여 전립선암 특이적 또는 전체 사망률을 낮추는지 여부를 조사하고, 혈청 지질 매개 변수의 변화가 ADT 동안 전립선암 환자 사이의 거세 저항성을 예측하는 불리한 게놈 변화의 발생과 질병 재발을 예측하는지 여부를 입증하는 것입니다.

=80mg의 아토르바스타틴을 매일 투여하거나 질병이 재발할 때까지, 최대 5년까지 NCT04026230

=스타틴은 3- 하이드록시 -3- 메틸글루타릴 (HMG-CoA) 환원 효소를 억제하여 작용하여 메발로네이트 경로를 억제하는 지질 저하제입니다.

=항 종양제로서 스타틴의 사용에 대한 새로운 관심은 항 증식성, 항 전이성, RT- 민감성 및 세포 자멸사 유도 특성을 보여주는 시험관 내 및 생체 내 연구 모두에 기반 합니다 ( Chan et al., 2003).

=PCa 치료를 위한 스타틴 사용은 전립선 생검을 받은 남성의 후향적 코호트 연구와 관련하여 PCa에 대한 보호 효과와 함께 PCa 위험 감소, 예후 개선, PCa 및 PSA 수준 감소와 관련이 있습니다 ( Tan et al. , 2011 ).

=최근 임상 결과에서 얻은 상충되는 데이터는 스타틴 사용과 PCa 간의 유익하거나 해로운 연관성을 통합하는데 방해가됩니다 ( Hutchinson and Marignol, 2017 ).

 

 

니타조사나이드(NTZ)

 

결장암과 전립선 암세포가 높은 수준의 Wnt 활성화된 베타-카테닌을 나타내는데 NTZ가 그 경로를 효과적으로 차단하고 암세포의 성장을 막을수 있다

Wnt/β-카테닌 신호는 유전자 전사와 전이에 관련이 있다.

https://www.medicalnewstoday.com/articles/320085#NTZs-use-in-immunotherapy-to-be-tested

https://www.nature.com/articles/nchembio.2510 2017년.

 

 

 

이버멕틴

 

=이버멕틴=HSP27 억제 [ 50 ]

=IVM은 전립선암 및 폐암 모델에서 각각 안드로겐 수용체(AR) 및 EGFR 경로를 억제하고 항 AR 및 -EGFR 약물의 활성을 강화했습니다.

=발암성 키나제 PAK1은 자궁경부암, 유방암, 갑상선암, 전립선암, 췌장암, 폐암, 결장암, 위암, 암종, 흑색종 및 신경아교종암을 포함하여 70 % 이상의 인간 암에서의 종양형성 및 성장에 어떻게든 필수적이었다. PAK1억제제

 

 

 

피르비늄 파모에이트(Pyrvinium pamoate, PP)

 

=Pyrvinium pamoate는 강력한 안드로겐 수용체 억제제입니다. 비 경쟁적 억제제에 대한 스크리닝을 수행하여 AR 억제제로 pyrvinium을 발견했습니다.

=안드로겐 수용체 (AR)는 세포질에 존재하고 테스토스테론과 디 하이드로 테스토스테론에 의해 활성화 되는 핵 호르몬 수용체 / 전사 인자입니다.

=AR 억제제는 전립선암에서 잠재적인 치료 효과가 있습니다.

=경쟁 억제제와 비교하여 이 화합물은 AR의 리간드 결합 도메인에 결합하거나 AR에 의한 DNA 점유를 차단하지 않지만 뚜렷한 신호 메커니즘을 통해 AR 의존 유전자 발현을 억제합니다.

 

피르비늄에 의한 리간드 독립적 및 조직 선택적 안드로겐 수용체 억제.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24354286

 

 

 

클로로퀸(HCQ, CQ, FQ)

 

=자가 포식 억제제.

=클로로퀸(CQ), 하이드록시 클로로퀸(HCQ) 임상 진행 중 Kondratskyi et al. (2017)

=FQ가 효과적으로 자가 포식을 억제하고 리소좀 기능을 자극하며 생체 내 종양 성장에 부정적인 영향을 미친다고 보고했습니다 . 결과에 따르면 진행성 고형암에서 관찰되는 기아 및 저산소증과 같은 극한 조건에서도 FQ는 Akt 키나아제 및 저산소증 유도 인자 -1α (HIF-1α)를 부정적으로 조절합니다

 

 

 

메트포르민

 

=메트포르민은 주로 제 2형 당뇨병과 다낭성 난소 증후군 치료에 점점 더 많이 사용되는 항 당뇨병제.

=분자 수준에서 메트포르민의 직접적인 효과는 종양 억제자인 LKB-1을 통해 AMPK를 활성화하여 혈액 내 포도당 수준을 감소시키는 것. 더욱이 AMPK는 악성 세포에서 빈번하게 조절되지 않는 PI3K / Akt 신호 전달 경로의 핵심 매개 인 mTOR를 억제하고 암세포 아폽토시스를 유도하는 종양 억제자 p53을 활성화 한다.

 

=종양 세포는 높은 수준의 인슐린 수용체를 발현하기에 메트포르민 사용과 관련된 인슐린 수준의 감소는 유방암, 결장 및 PCa를 포함한 여러 암에 대해 더 나은 예후를 제공한다. ( Evans et al., 2005; Whitburn et al., 2017 ).

=메트포르민은 현재까지 유방암, 전립선 암, 폐암, 자궁 경부암 및 난소암 세포에 대한 항암제로 보고되었다.

=폐, 전립선, 유방암, 간, 췌장 및 뇌와 같은 다양한 암에 대한 1-4 상 임상 시험 중이다 ( Jalving et al., 2010 ).

 

=PC 진단 후 메트포르민에 오래 노출될수록 전립선암 사망률 감소와 관련이 있다. ( Margel et al., 2013 ).

=최근 PCa 치료에서 메트포민의 역할을 요약했습니다 ( Whitburn et al., 2017). <==별도로 정리 예정.

=메트포르민의 사용은 PCa 진단의 위험 감소. 반면 다른 경구 당뇨병 약물은 효과가 없다 ( Preston et al., 2014 ).

=메트포르민 기반 조합 요법은 염증성 전립선 및 흑색종 세포주를 포함하는 이종 이식에 효과적이지만 이러한 계통의 비염증성 세포주에서는 효과가 없다.

=결론적으로 메트포민이 염증 반응을 일으키는 신호 전달 경로를 억제한다는 것을 시사한다. Hirsch et al. (2013) 메트포르민과 화학 요법의 조합은 이종 이식 모델에서 염증 경로를 차단하는 것과 관련된 PCa 세포의 재발을 방지하고 종양 성장을 방해할 수 있음을 보여주었다.

=병용 요법은 또한 환자 유래 전립선 종양 외식 편에서 세포 자멸사를 증가시키는 것으로 밝혀졌다.

=두 가지 약물이 단일 요법만 사용하는 것보다 더 많은 PCa 세포를 파괴하기 위해 시너지 효과를 내는 것으로 제안되었습니다 ( Tran et al., 2017 ).

메트포르민 : CRC, 비소세포 폐암, 유방암, 방광암, 자궁 내막 암, 폐암, 전립선암 및 췌장암 : NCT02285855

뼈암( Bone cancers )​

=전이성 암, 특히 유방암, 폐암 및 전립선 암이 뼈로 침범하는 것이 더 흔합니다. ( 84 )

= RANKL (핵인자 kappa-B 리간드의 수용체 활성화제)은 메트포르민 치료시 AMPK에 의해 억제되는 파골 세포 증식 및 분화 억제에 중요합니다.

=메트포르민은 AMPK / mTOR / S6 또는 MMP2 / MMP9 신호 전달 경로를 통해 골암 세포의 증식, 이동 및 침입을 억제합니다 ( 86 ). 

=데노수맙 60mg은 폐경후 여성 골다공증, 남성 골다공증 환자의 골밀도 증가를 위한 치료, 안드로겐 차단요법을 받고 있는 비전이성 전립선암 환자 및 아로마타제 저해제 보조요법을 받고 있는 여성 유방암 환자의 골 소실 치료에 국내(대한민국)에서도 2014년 9월에 승인 되었습니다.

약 이름은 엑스지바(Xgeva) -피하 주사.

​

 

 

졸레드론산

 

졸레드론산(ZA)은 골 미네랄에 대한 친화력이 높은 아미노-비스포스포네이트이며 골다공증과 같은 골 관련 질환의 치료 용으로 승인되었습니다. 정맥으로 투여하면 빠르게 뼈에 국한되어 메발로네이트 경로에서 파네실피로인산 합성 효소의 작용을 부정적으로 조절하여 골 재흡수를 억제합니다 ( Lewiecki, 2009 ).

졸레드론산은 유방암, 전립선, 폐를 포함한 광범위한 종양 유형과 다발성 골수종 및 악성 고칼슘 혈증 환자의 골 전이 치료에 효능이 있는 최초의 비스포스포네이트입니다. 또한 골격 관련 합병증의 발생을 줄이고 골 전이 환자의 통증을 완화합니다 ( Perry and Figgitt, 2004). 다른 암 유형 외에도 https://clinicaltrials.gov 에 따라 PCa 및 뼈 전이에 대해 완료된 50 개 이상의 4 상 임상 시험이 있습니다 .

ZA의 항암 기전은 메발로네이트 경로와 관련된 세포 자멸사, 카스파제 활성화, 표적 세포의 침습성에 대한 효과를 포함 할 수 있으며, 금속 단백 분해 효소의 발현 및 활성의 변화에 ​​의해 중재될 수 있습니다 ( Corey et al., 2003 ).

PCa를 고려할 때 ZA는 안드로겐 박탈 요법을 받는 국소 진행성 질환 환자의 골 손실과 호르몬 불응성 전이성 질환 남성의 골격 합병증을 효과적으로 예방합니다. 또한 모든 고형 종양으로 인한 골 전이 환자의 골격 합병증 예방 및 치료를 위해 허용 가능한 안전성 프로필과 내약성을 갖춘 골드 표준 약물로 간주했습니다 ( Polascik and Mouraviev, 2008 ).

ZA는 알려진 항 -PCa 효과를 가지고 있으며, 시험관 내 및 생체 내 연구 ( Corey et al., 2003 )를 통해 전 임상적으로 그리고 후기 단계 질병에서 골격 합병증 예방을 위한 위약 대조 시험과 장기적 효능을 통해 임상적으로 입증되었습니다. ( Saad et al., 2002 , 2004 ).

ZA와 도세탁셀의 병용 요법은 PCa 환자의 생존율에서 주요 개선을 보여주었습니다 ( James et al., 2016 ),

ZA는 일반적으로 초기 임상 시험을 기준으로 3 주마다 사용되지만 현재 증거에 따르면 CRPC로 인한 골 전이가있는 남성에서 12 주마다 ZA를 사용하면 합리적인 생화학적 반응으로 유사한 결과가 나타납니다. 즉  3주보다 12주로 전환해도 되더라는 연구. ( Niraula et al., 2018 ).

 

 

 

발프로산(VPA)

 

=VPA은 간질, 양극성 장애, 편두통 및 정신 분열증을 치료하는데 사용되는 히스톤 데 아세틸라제 (HDAC)의 억제제.

=카스파제 -2 / 카스파제 -3 활성화를 증가 시켰으며 또한 생체 내 종양 이종 이식 성장의 통계적으로 유의한 감소를 보여 주었습니다 ( Xia et al., 2006).

=VPA는 전이 억제 단백질 NDRG1을 상향 조절하여 전이성 전립선 세포주 (PC-3)의 세포 생존력과 침윤에 더 효과적임을 발휘했습니다. 이과 김 (2015)

=또 다른 연구에서 VPA는 EMT를 통한 암 전이에서 중요한 역할을 하는 SMAD4의 발현을 억제하고 전립선 암종에서 miR-34a의 발현을 상향 조절했습니다 ( Xia et al., 2016).

=아주 최근에, 메트포르민과 VPA의 조합은 p53과 안드로겐 신호의 존재하에 상승적인 세포 사멸을 유도하는 것으로 보고 되었습니다. LNCaP 및 PC-3 세포주의 증식을 억제하고 두 약물 단독보다 더 많은 PCa 세포를 죽였습니다 ( Tran et al., 2017 ).

 

 

 

디설피람

 

-아세트알데히드 데하이드로게나아제(ALDH) 의 활성화를 억제. 알콜남용치료제로 쓰임

-내인성 아세트알데히드에 의한 DNA 손상으로 인한 BRCA1/2-결핍 암세포의 잠재적 치료표적으로 확인됨

-다양한 암세포의 세포 자멸사 유도에 기여

-암세포에서 구리 또는 아연 의존성 대사과정을 조절

-흑색종, 교모세포종, 유방암, 전립선 및 비소세포폐암환자를 치료 하기 위한 임상시험이 진행중.

-​(NCT02101008) (NCT01118741) (NCT00312819) (NCT01907165)

 

=DNA 메틸 트랜스퍼라제 (DNMT1) 억제제처럼 작용하는 디설피람은 종양 억제 유전자를 복원하고 PCa 세포에서 DNA 탈 메틸화를 유도함으로써 이점을 제공합니다. 이는 5- 메틸 시토신 (5meC) 함량의 감소와 APC 및 RARB 유전자 프로모터의 메틸화 감소와 관련이 있습니다 ( Lin et al., 2011 ).

= PCa의 탈 메틸화 변화에 대한 디설피람의 효과를 평가하기 위한 파일럿 시험 ( NCT01118741 )이 수행됨. Schweizer et al., 2013 ).

=Disulfiram 치료만으로는 거세 저항성 PCa 이종 이식편에서 최소한의 효과만을 보였지만, Cu 2+가 보충된 약물은 종양 성장을 크게 감소 시켰습니다 ( Safi et al., 2014 ). 아주 최근에 Skrott et al. (2017) 은 ditiocarb (disulfiram 대사 산물)과 구리 복합체가 in vitro 및 in vivo 에서 항암 효과가 있다고 보고했습니다 . 더욱이, NPL4 단백질은 스트레스-반응 경로를 촉진하는 종양 형성의 단백질 전환에 관여하는 분자 표적이 제안되었다.

 

 

 

탈리도마이드

 

-면역조절, 항염증, 항혈관 신생 및 세포증식억제

안드로겐 의존성 전립선암에서 탈리도마이드는 임상 3상에서 유망한 성능과 함께 상당한 항암 효과를 나타냄

 

=새로운 혈관의 발달을 차단하는 혈관 생성 억제제.

=미세 전이성 질환을 근절하기 위해 GM-CSF + 탈리도마이드 그리고 도세탁셀 병용한 임상시험 : NCT00450008

=GM-CSF와 탈리도마이드는 PSA값을 억제하는 것으로 입증됨.

 

GM-CSF : 인체가 감염과 싸우는데 중요한 백혈구 (WBC)의 일종인 호중구를 포함한 특정 혈액 세포의 성장을 자극하는 과립구-대식세포 식민지 자극 인자입니다. 화학 요법 후 백혈구 회복을 가속화하는데 사용됩니다. 급성 골수성 백혈병 (AML)에서 유도 화학 요법후 사용됩니다. 골수 이식 후. 말초 혈액 줄기 세포 이식 전 및 / 또는 후. Sargramostim은 보조 약물입니다. 암을 치료하지 않습니다.

~그냥 궁금해서 찾아본 것입니다.~

 

 

 

이트라코나졸

=P-당 단백질에 의해 매개되는 화학저항성을 역전시키고 Hedgehog 및 Wnt / β-catenin의 신호 전달 경로를 조정하며 혈관 신생을 억제할 수 있습니다 ( Kim et al., 2010 ; Tsubamoto et al., 2017 ).

=이트라코나졸과 화학 요법의 병용은 내피 세포 증식과 이동을 감소시켜 췌장, 난소, 삼중 음성 유방과 같은 다양한 암 유형에서 더 나은 생존율을 보여주었습니다 ( Chong et al., 2007 ; Aftab et al., 2011 ; Tsubamoto et al. al., 2017 ).

=고용량 이트라코나졸 (600mg / 일)이 고슴도치 경로 억제와 관련된 적당한 항암 활성을 가질 수 있다고 제안했습니다 ( Antonarakis et al., 2013 ).

=비소세포 폐암, GBM, 수모세포종, 기저 세포암, 유방암, 폐암, 전립선암, 난소암 및 췌장암 : NCT00769600

 

 

 

아르테수네이트(ART)

카포시 육종, 비소세포 폐암, 흑색종, 유방암, 난소암, 전립선암 및 신장암 : 임상시험 NCT02633098

백혈병, 흑색종, 비소세포성 폐암, 결장암, 신장암 , 난소암, 전립선암, CNS; 전립선, 유방암(NIC 세포 패널)-성장 억제

G 0 / G 1 , 감소 된 CDK2, CDC25A. G 2 / M, 감소 된 cyclin B1 [ 5 ]

디하이드로 아르테미시닌(DHA) + 트레일 : 전립선 암 (DU145, PC-3, LNCaP) - 외인성 및 내인성 경로의 세포 자멸사 증가[ 100 ]

아르테미시닌 : 세포 사멸을 유도하고 섬유 육종, 림프종, 유방암, 췌장암, 식도암, 전립선 암 및 난소 / 나팔암 / 복막암과 같은 암의 성장을 늦춥니다.

 

@임상시험 NCT02633098

=Artesunate 200mg 경구 정제는 14 일 동안 매일 1 회 복용합니다.

=대장암, 결장 직장 절제술 전 14일 동안 복용.

 

아르테수네이트 100mg에 아르테미시닌 500mg를 대응시키는 연구가 있었다.

말라리아 치료목적으로는 A. annua 식물 재료의 사용을 권장하지 않습니다 . [73]

 

 

 

 

 

벤즈이미다졸(알벤다졸, 펜벤다졸)

=Albendazole은 HCT-116 대장암 세포와 DU145 전립선암 세포에서 paclitaxel 및 vinblastine과 조합하여 길항 효과를 나타냈습니다 ( 36 ).

=Benzimidazole 구충제는 전립선암 모델에서 전립선 특이적 항원 (PSA)과 같은 암 마커를 감소시켰다. ( 71 )

=비타민 E와 펜벤다졸의 병용으로 인간 전립선암 세포의 증식을 빠르게 억제 했으며 상승효과도 관찰되었다.

www.researchgate.net/publication/260343692_Effects_of_fenbendazole_and_vitamin_E_succinate_on_the_growth_and_survival_of_prostate_cancer_cells

 

 

 

제니스테인(Genistein)

-텔로머라제 활성과 관련된 onco-signaling 경로를 억제하여 다발성 암치료에 대한 잠재력

전립선암에서 c-MYC 를 부분적으로 약화시켜 hTERT의 전사 활성화를 억제

전립선암(NCT 00005827)

​전립선암을 포함한 암의 성장 및 전이 능력의 방사선 요법 매개 억제.

 

 

 

트리팔라

Shionogi 115 및 MCF-7 유방암 세포와 PC-3 및 DU-145 전립선 암 세포에서 세포 독성을 유도합니다.[ 63 ]

면역 체계를 바꾸고 면역 조절 제

Triphala에 대한 광범위한 연구는 유방암, 결장암, 췌장암, 전립선 암, 난소 암, 자궁 경부암, 자궁 내막 암, 림프 암과 같은 악성 종양과 흑색 종에 대한 예방 및 치료 효과가 있음을 보여주었습니다 [ 58 , 60 , 61 , 63 , 74 ].

 

 

 

아쉬아간다

=위다페린(WA, withaferin A)

=전립선암에서 G2/M 세포주기의 조절자 역할, 세포사멸 (Roy et al., 2013 )

=Ashwagandha의 다양한 성분을 테스트했을 때 잎의 50 % 에탄올 추출물은 100μg / mL 농도에서 PC-3 전립선 종양 세포에서 최대 88 %, DU-145 세포에서 70 %까지 독성을 유발할 수 있음을 확인했다. ; 뿌리 또는 줄기 추출물보다 훨씬 더 세포 독성이 있습니다. [266]

=PC-3 전립선 종양이 있는 마우스에서 4-8mg / kg Withaferin A를 주사하면 프로테아좀 억제와 관련된 종양 크기를 54-70 % 줄일 수 있습니다. [55]

=순수한 Withaferin A 주사는 수컷 생쥐의 전립선 종양을 줄이는 것으로 보입니다.

 

 

미노사이클린

=미노사이클린은 암 침범 및 전이와 관련된 세포 외 기질 분해 효소인 전 염증성 사이토카인 및 기질 금속 단백분해 효소 (MMP)의 작용을 억제합니다.

=지금까지 이 약물은 난소암, 신경 교종, PCa, 흑색종 및 유방암과 같은 다양한 암 세포주에 대해 항암 활성을 나타냅니다 ( Lokeshwar, 2011 ; Ataie-Kachoie et al., 2013 ; Garrido-Mesa et al ., 2013 ).

=또한 미노사이클린은 골수종, 식도암, 췌장암, 결장 직장암, 폐암, 두경부암 ( Bhattarai et al., 2016 ) 과 같은 다양한 암종에 대한 임상 시험의 2 단계에있는 반면 PCa에 대한 임상 시험의 3 단계에 있습니다.

=독시사이클린 : GBM, 흑색 종, 유방암, 난소암, 폐암,전립선 암 및 췌장암 : 임상시험 NCT02775695

 

 

아스피린

=PGE2 발현을 억제하여 흑색종, 전립선암, 난소암 및 기타 암을 죽이는 것으로 입증됨.

=친화력이 큰 cyclo-oxygenase 효소 (COX-1 및 2) 억제제

=발암, 혈관 신생, PCa의 예후 불량 ( Liu et al., 2014 ), 면역 감시 억제 ( Kirschenbaum et al., 2001 )에 역할을하는 COX-2)는 양성 인간 전립선 조직에 비해 악성 전립선 조직에서 고도로 발현됩니다.

=COX 억제제로서의 고전적인 역할 외에도 TNF에 의해 유도된 NF-κB의 활성화, 종양 억제 유전자의 상향 조절 및 항-아폽토시스 유전자의 하향 조절을 억제합니다 ( Bhattarai et al., 2016 ).

 

 

니트록솔린

 

=니트록솔린은 약동학적으로 긴 소변 체류 시간으로 인해 요로 감염 치료에 널리 사용되는 항생제입니다 ( Zhang et al., 2016 ).

=여러 표적 기반 및 세포 기반 분석에서 니트록솔린이 림프종, 백혈병, 췌장암, 난소암 ( Jiang et al., 2012 ), 방광암을 포함한 다양한 암 유형에 대한 내피 세포 증식을 억제하는 항암제로 입증되었습니다 . ( Shim et al., 2010 ), 유방암 ( Sosiè et al., 2013 ). 또한 nitroxoline은 PCa에 대한 치료 개발에 잠재적으로 유용할 수 있습니다. 약물이 mTOR 신호 전달 경로와 cyclin D1-Rb-Cdc25A 축을 AMPK에 의존하여 억제하여 세포 사멸을 유도하기 때문입니다.Chang et al., 2015 ).

=니트록솔린 -Akt 키나아제 및 HIF-1α의 부정적 조절. -유도 된 G1 세포주기 정지 및 후속 세포 사멸Chang et al., 2015

 

 

 

덱사메타손

dexamethasone과 화학요법제의 조합은 이미 PCa 환자에서 임상적으로 테스트 되었지만 ( Shamash et al., 2011 ), 발암 성 전사 인자도 체계적인 약물 전사 인자를 통해 표적화 되었습니다. 분석은 최근 한 실리코 DR 연구에서 후보 소분자를 예측했으며 , ERG 활성을 억제하여 전립선 종양에 대한 덱사메타손의 효과를 보여주었습니다 ( Gayvert et al., 2016 ).

 

 

 

디클로페낙

=MYC의 높은 발현은 포도당 수송체 -1 (GLUT1) 및 젖산탈수소효소-A (LDHA)와 같은 해당 효소의 상향 조절로 이어져 높은 포도당 섭취 및 해당 분해를 초래합니다. 따라서 MYC는 암 치료의 유망한 표적. 디클로페낙의 COX- 독립적 효과는 이것이 MYC를 억제하고 흑색종, PCa, 백혈병 세포주 에서 체외에서 증식하는 GLUT1 및 LDHA 유전자 발현을 현저히 감소시키고 체내에서 흑색종 성장을 감소 시킴으로써 포도당 대사를 조절한다고 제안되었다 ( Gottfried et al., 2013 ).

=diclofenac은 PCa에 대한 RT의 효과를 증가 시켰으며 다음에 따라 PCa 치료를 위한 잠재적인 방사선 감작제로 제안되었다. in vitro 및 in vivo 결과 ( Inoue et al., 2013 ).

 

셀레콕시브

=아스피린 및 디클로페낙과 달리 선택적 COX-2 억제제입니다 ( Davies et al., 2000 ).

=셀레콕시브의 주요 항암 메커니즘은 COX-2 발현 종양에서 프로스타글란딘 생산을 감소시켜 증식을 억제하고 세포 사멸을 유도하는 것입니다. 또한 PDPK1 / Akt 신호 전달 경로 억제, NF-κB 활성 억제, APC / β-catenin 경로 변경, 미토콘드리아 세포 자멸 경로 ( Kulp) 와 같은 COX-2- 독립 경로를 통한 셀레 콕 시브의 항암 메커니즘이보고되었습니다. et al., 2004 ; Patel et al., 2005 ; Grösch et al., 2006 ).

=셀레콕시브가 항 세포 사멸 단백질 Bcl-2 및 항 세포 사멸 키나아제 Akt의 발현에 미치는 영향을 조사했는데 결과는 시험관 내에서 LNCaP 및 PC-3 세포를 통해 Bcl-2와 독립적으로 Akt 활성화의 억제 및 유도 된 세포 자멸사를 보여 주었다 ( Hsu et al., 2000 ).

=PCa 세포 성장은 G1 세포주기 차단을 유도하고 DNA 합성을 감소시킴으로써 억제되었습니다 ( Patel et al., 2005 ).

=최근, 셀레콕시브와 졸레드론산은 임상 후기 단계 질병을 표적으로 하는 보완적인 것으로 간주되었습니다 ( Mason et al., 2017 ).

 

 

 

디곡신

=디곡신의 항암 활성은 세포 내 K + 수준 감소와 Na + 및 Ca2 + 수준 증가를 포함할 수 있으며, 또한 DNA topoisomerase II, IL-8 생성, HIF-1α 합성 및 TNF-α / NF-κB 경로를 억제하고  Src 키나아제 경로를 활성화 한다.( Slingerland et al., 2013 ; Calderón-Montaño et al., 2014).

=Digoxin은 PCa에 대해 VEGF, GLUT1, HK1 및 HK2와 같은 HIF-1α 단백질 및 HIF-1 표적의 억제제로 처음 보고 되었습니다 ( Zhang et al., 2008 ). 반대로 Lopez-Lazaro (2009) 는 디곡신이 치료 농도에서 HIF-1에 대한 억제 효과가 없으며, 마우스에서 관찰된 항암 효과가 인간과 관련이 없다고 주장했습니다.

=다음 연구로 심장병을 앓고 5 년 이상 디곡신을 복용한 남성 환자를 대상으로 한 대규모 코호트 연구의 평가에서 대조군에 비해 이를 사용한 PCa 환자의 발병률이 현저히 감소한 것으로 나타났습니다 ( Platz et al., 2011 ).

=디곡신 : 유방암, 전립선암, 두경부암 : 임상시험 NCT01763931

 

 

 

데구엘린(Deguelin)

=Deguelin은 미토콘드리아 억제제로 알려진 약물. 미토콘드리아의 작용을 차단합니다.

=진행성 전립선암의 특징 중 하나는 결함이 있는 PTEN 종양 억제 유전자. deguelin이라는 천연 살충제가 에너지 공급을 방해하여 전립선암을 사멸시킴.

=데구엘린, 로테논 : 포도당 수치를 낮게하고 데구엘린과 같은 특정 미토콘드리아 억제제와 로테논을 사용하여 건강한 세포를 해치지 않고 전립선암 세포를 죽일수 있음을 보여줌, 메트포르민과의 병용이 좋을 듯.

www.medicalnewstoday.com/articles/321399

 

 

 

사부토클락스

-목화씨에서 추출한 고시폴, 유독성, 교모세포종에 쓰임. 아포고시폴유도체(고시폴을 수산화나트륨 처리한 것).

-BI-97C1로도 알려짐. 모든 항-아폽토시스 성 Bcl-2 단백질의 억제제로 기능합니다.

-세포 사멸과 독성 미토파지를 통해 Mcl-1 의존적 방식으로 암 특이적 세포 사멸을 유도합니다.

-celecoxib와 함께 시험관 내에서 구강 편평 세포 암종 (OSCC)의 성장을 상승적으로 억제하고 생체 내에서 OSCC 종양 성장을 크게 감소시킵니다. 인간 전립선 암 (PC) 세포에서 세포 독성을 향상시킵니다.

 

 

 

3-BP

3-Bromopyruvate (3-BP), 알킬화제 및 해당 억제제는 다제 내성 암세포에도 효과적일 수 있는 유망한 항암제입니다.

이 연구의 목적은 3-BP가 쥐 (MAT-LyLu 및 AT-2)와 인간 (DU-145 및 PC-3) 전이성 전립선 암 세포주의 생존과 이동성에 어떤 영향을 미치는지 조사하는 것이었습니다. 연구된 모든 전이성 전립선 세포주는 3-BP ( 4-26μM의 IC 50) 에 매우 민감했습니다. 3-Bromopyruvate는 1 시간 처리 후 5-10μM 농도에서도 세포 이동을 크게 줄였습니다.

이 화합물은 또한 세포 ATP와 GSH를 고갈시키고 액틴 세포 골격을 파괴했습니다. 얻은 데이터는 3-BP가 잠재적으로 전이성 전립선 암 치료에 유용할 수 있으며 특히 전이를 제한하는데 효율적일 수 있음을 시사합니다.

 

전이성 전립선 암 세포는 3- 브로모피루브산에 매우 민감합니다.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30928407/

 

 

 

전이성 거세 저항성 전립선암을 가진 남성을 위한 분변 미생물총 이식 및 펨브롤리주맙

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04116775

 

 

<개인적인 생각>

전립선암 치료에 있어서 관련된 핵심 대사를 잘 차단해 나간다면 치료 효율도 증가되리라 봅니다.

특히 안드로젠 수용체 억제를 필두로 각 관련 대사 경로를 억제하는게 좋을듯 합니다.

내가 만약 전립선암이라면 베이스로 메트포르민, 아스피린, 스타틴, 클로로퀸, 아르테수네이트, 트리팔라, 아쉬아간다를 깔고 안드로젠 수용체 억제제와 다른 대사 차단제를 겸용해 나가고 싶다.

특히 이버멕틴, 피르비늄 // 니클, 니타조. // 펜벤다졸과 비타민E

아! 암 치료의 가장 베이스는 비타민C 정맥주사(IVC), 관장요법, 그리고 식이요법, 저저저-탄수화물,단백,지방.

가장 중요한게 적절한 운동과 심리요법.

이 모든게 어우러져야 적절한 효과를 볼수 있으리라 본다.

 

 

 

 

2021.01.18

녹차 EGCG.

실험실, 전 임상 및 초기 임상 시험에서 EGCG가 전립선 발암과 관련이 있다고 생각되는 분자 경로의 가장 강력한 조절제 중 하나로 확인 되었습니다 .

=EGCG는 안드로겐 길항제 역할을 하는 것으로 나타났으며 전립선암 세포 증식을 억제하고 전립선암 세포에 의한 전립선 특이적 항원 (PSA) 생산을 억제하며 시험관 내에서 전립선암 세포주에서 강력하고 선택적인 proapoptotic 활성을 입증할 수 있습니다.

=1인당 녹차 소비가 많은 아시아 국가 에서 전립선암 사망률은 세계에서 가장 낮다.

 

 

리코펜

=리코펜은 식물과 토마토, 살구, 구아바, 수박 등 다양한 과일과 채소로 만든 천연색소인 카로티노이드입니다.

=리코펜의 흡수는 동시 식이 지방 섭취로 개선됩니다.

=리코펜은 시험관 내 전립선암 세포에서 안드로겐 수용체 발현을 억제하고 일부 대사산물과 함께 전립선암 세포 증식을 감소시키고 세포주기 진행을  조절할 수 있습니다 .

=리코펜은 또한 전립선 암 세포에서 인슐린 유사 성장인자 (IGF) 세포 내 경로에 영향을 미칠 수 있습니다 .

=리코펜은 전립선암, 피부암, 유방암, 폐암 및 간암에 대한 화학 예방효과가 있을 수 있습니다 . 그러나 인간의 실험은 결과에 일관성이 없습니다.

=다양한 임상 증상 (예 : 초기 단계, 전립선 특이적 항원(PSA) 재발, 진행성 질환)을 가진 전립선암 환자에서 리코펜을 사용한 임상시험에서 일관성 없는 결과가 나타났습니다.

=전립선 암 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 10 ~ 120mg/ d 범위의 용량은 내약성이 우수하며 간헐적으로 경증에서 중등도의 위장 독성만 나타납니다.

=혈청 리코펜 수치가 가장 높은 남성은 리코펜 수치가 가장 낮은 남성보다 암 위험이 45% 낮았습니다.

=2005 년에 발표된 무작위 연구 결과에 따르면 올리브 오일로 깍둑 썰기한 토마토를 요리하면 리코펜 흡수가 크게 증가한 것으로 나타났습니다.

 

 

변형된 감귤 펙틴

=시트러스 펙틴(CP)은 감귤류의 껍질과 펄프에서 발견되는 복합 다당류이며 높은 pH와 온도로 처리하여 변형할수 있다.

=변형은 복잡한 긴 사슬 CP보다 물에 더 잘 용해되고 체내에 더 쉽게 흡수되는 더 짧은 분자를 생성합니다.

=MCP는 결장암, 폐암, 결장암, 폐암 및 전립선 암을 비롯한 다양한 유형의 암을 예방할 수 있습니다 .

=MCP는 종양 세포 전이를 방해 하거나 세포 사멸을 유도하여 항암 효과를 발휘할 수 있습니다 .

MCP는 또한 백혈병 세포 배양에서 자연 살해세포를 활성화 하는 것으로 나타났으며 , 이는 면역체계를 자극할 수 있음을 시사합니다 .

 

 

석 류

=석류 나무( Punica granatum L.) 열매의 다양한 성분에는 미네랄과 생리활성 폴리페놀 화합물, 특히 구조적으로 구별되는 엘라기 탄닌 및 유도체 (예 : 알파/ 베타-푸니 칼라긴, 푸니 칼린 및 푸니 글루코닌)가 포함되어 있습니다.

=설치류 연구에 따르면 석류 주스를 섭취하면 전립선암의 발생, 성장 및 확산 속도를 줄일 수 있습니다.

=항산화 활성의 대부분은 엘라기탄닌에서 비롯됩니다.

=심혈관 질환을 포함한 여러 건강 상태에 유익한 영향을 미치며 구강 또는 치아 건강에도 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다 .

=석류 추출물은 시험관 내에서 인간 전립선암 세포의 증식을 억제하는 것으로 나타났습니다.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

<미완성>

ormeloxifene

전립선 전이 뼈와 림프절

전립선 아연축척 구연산염 수송단백질 ZIP1

아연은 NF-κB 경로를 억제 하고 항 증식 성이며 비정상 세포에서 세포 사멸 을 유도

아연의 경구 섭취는 ZIP1 없이는 전립선 세포로의 고농도 아연이 불가능하기 때문에 효과가 없습니다

안드로겐 수용체는 암 세포가 생존하는데 도움이됩니다. 전립선 특이 막 항원 생존과 성장하는 암세포 돕는 엽산 농도를 증가시켜 (PSMA)을 자극 암 발생; 글루타메이트 엽산을 가수 분해하여 사용 가능한 엽산 을 증가시킵니다

 

정기적으로 선별 검사를받는 사람들의 경우 5- 알파-환원 효소 억제제 ( 피나스테리드 및 두타 스테리드 )가 전립선 암의 전반적인 위험을 감소시킵니다

 

노인 남성에서 발견되는 저 등급 형태는 종종 너무 느리게 자라서 치료가 필요하지 않습니다