COVID-19의 치료 및/또는 예방을 위한 이버멕틴의 용도 변경 가능성

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9506580/

Repurposing Potential of the Antiparasitic Agent Ivermectin for the Treatment and/or Prophylaxis of COVID-19

 

이버멕틴은 SARS-CoV-2에 대한 정확한 작용 메커니즘이 완전히 이해되지 않았지만 탐색된 약물 중 하나였습니다. 

 

COVID-19에 대한 이버멕틴의 작용 메커니즘을 탐구하기 위한 연구에서는 RNA 복제에 대한 억제 효과, 수용체 부위에 대한 결합 방해, 면역 조절 효과를 포함한 몇 가지 잠재적 메커니즘을 보고했습니다. 

그러나 이러한 모든 연구는 세포주나 동물에서 수행되었지만 인간에서는 수행되지 않았습니다.

 

전 세계적으로 그리고 많은 연구에서 관찰된 바와 같이, 이버멕틴은 단독으로 사용하거나 병용 치료의 일부로 사용할 때 가벼운 COVID-19 사례에서 중간 정도의 이점을 보였습니다. 

이러한 이점에는 짧은 치료 기간, 더 빠른 음성 PCR 결과, 바이러스 부하 감소 및 조기 바이러스 제거가 포함됩니다. 

 

반면 병용 요법으로 사용했을 때 현저한 개선과 달리 단독으로 사용했을 때 증상 완화에 큰 영향을 미치지 않았습니다. 

또한 이버멕틴이 포함된 병용 요법의 경우 사망률 감소가 보고되었습니다. 

또한 이버멕틴이 예방에 사용될때 효과적인 역할을 한다는 것이 분명했습니다.

 

연구자들은 동물과 인간 모두에서 COVID-19에 대한 비강 경로를 통한 이버멕틴의 표적 전달 제제를 개발하고 연구했으며 개선된 약동학, 비인두/폐의 더 높은 농도, 더 나은 임상 증상의 해결을 보고했습니다. 

 

장기 이버멕틴 사용과 관련된 일부 안전 문제는 장내 미생물군집에 대한 영향과 높고 빈번한 투여로 인한 독성을 중심으로 전개되었습니다. 

따라서 COVID-19에 대한 이버멕틴 사용은 안전성을 더 강조하여 더 큰 규모로 더 탐구할 수 있는 장점이 있습니다.

 

 

COVID-19 치료에서 IVM의 잠재력에 대한 검토된 연구 요약.

날짜	국가	연구설계	이버멕틴 복용량	환자수	주요성과	참고
2020년 5월~11월	나이지리아	무작위, 통제, 이중 맹검 2군 시험	주 2회 6mg IV 또는 주 2회 12mg IV	62	치료기간 대폭 단축	[ 35 ]
2020년 7월~9월	인도	무작위, 통제, 이중 맹검 시험	단일 경구 용량, 24mg 또는 12mg	125	PCR 음성에 대한 시간에 대한 미미한 영향	[ 36 ]
2020년 5월~9월	아르헨티나	무작위, 통제, 결과 평가 맹검 시험	5일 동안 경구 정제로 600 μg/kg/일	30	상당한 바이러스 부하 감소	[ 37 ]
2020년 9월~11월	레바논	무작위 통제 병렬 그룹 시험	단일 경구 체중 기반 용량(45–64 kg, 65–84 kg, ≥85 kg에 각각 9 mg, 12 mg 또는 150 μg/kg을 투여함)	100	상당한 바이러스 부하 감소	[ 38 ]
2020년 7월~9월	스페인	무작위, 통제, 이중 맹검 시험	단회 경구 투여량(400μg/kg)	24	후각저하증/후각이상증에서 현저하게 빠른 회복, 미미한 바이러스 부하 감소	[ 39 ]
	방글라데시	무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험	5일 동안 경구 12mg/일 또는 단일 용량으로 경구 12mg + 1일에 독시사이클린 200mg, 그 다음 4일 동안 12시간마다 독시사이클린 100mg.	72	상당한 초기 바이러스 제거, 미미한 임상 증상 후퇴	[ 40 ]
2020년 4월~8월	멕시코	무작위, 통제, 이중 맹검 시험	단일 경구 체중 기반 용량(<80kg의 경우 12mg, >80kg의 경우 18mg)	106	입원 기간, 호흡 악화 또는 사망에 미미한 영향	[ 41 ]
2020년 3월~10월	이집트	무작위 공개 레이블 병렬 그룹 시험	3일 동안 단회 경구 투여(12mg/일).	164	입원 및 사망률의 미미한 감소	[ 42 ]
2020년 7월~12월	콜롬비아	무작위, 이중 맹검 시험	5일 동안 300 μg/kg/일 경구(용액으로)	400	증상 해결까지 걸리는 시간의 미미한 감소	[ 43 ]
2020년 8월–2021년 2월	아르헨티나	무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험	연속 2일 동안 체중 기반(≤80kg, >80~≤110kg 및 >110kg에 각각 12mg, 18mg 또는 24mg을 투여함)	501	입원 예방 효과 미미	[ 44 ]

 

 

COVID-19에 대한 예방에서 이버멕틴의 잠재력에 대한 검토된 연구 요약.

날짜	국가	연구설계	이버멕틴 복용량	주제 수	주요 성과	참고
2020년 6월~7월	이집트	무작위 공개 라벨 제어 연구	1일과 3일에 200–300 μg/kg의 경구 투여량.	304	증상 발생 2일 지연	[ 45 ]
2022년 1월	브라질	관찰, 전향적 연구	연속 2일 동안 200 μg/kg	159,561	감염률(44%), 사망률(68%), 입원률(67%)의 현저한 감소	[ 46 ]
2020년 10월	아프리카 54개국	후향적 연구	명시되지 않은	1,336,943,343	COVID-19 감염 및 사망률을 현저히 낮춤	[ 47 ]
2020년 6월~7월	도미니카 공화국	관찰적 후향적 코호트 연구	4주 동안 매주 200μg/kg의 경구 투여량	542	감염에 대한 상당한 예방	[ 48 ]
2020년 9월~10월	인도	병원 기반 일치 사례 제어 연구	72시간 간격으로 300 μg/kg의 2회 경구 투여	372	COVID-19 감염 감소(73%)	[ 49 ]
2020년 10월	세계적인	후향적 연구	명시되지 않은	지정안됨	COVID-19 발병률 현저히 낮음	[ 50 ]

 

 

COVID-19의 병용 요법의 일부로서 IVM의 잠재력에 대해 검토한 연구 요약.

날짜	국가	연구 설계	이버멕틴 용량/기타 치료제	환자수	주요 성과	참고
2020년 5월~6월	방글라데시	무작위 통제 연구	1일째 200μg/kg의 단일 경구 투여량 + 독시사이클린 100mg 1일 2회, 10일 동안. 또는 1일째 HCQ 400mg, 200mg 1일 2회 + 아지스로마이신 500mg/일 5일	116	IVM + 독시사이클린은 HCQ + 아지스로마이신보다 우수했습니다.	[ 51 ]
2020년 7월~12월	브라질	무작위 공개 라벨 연구	경구 IVM(100㎍/kg, 200㎍/kg 또는 400㎍/kg)/SOC	32	2회 연속 음성 PCR 결과를 얻는 데 걸리는 시간이 매우 짧음	[ 52 ]
2020년 5월~10월	이집트	비무작위 연구	72시간마다 체중 기반 경구 용량(60–90 kg, 90–120 kg, >120 kg은 각각 200–400 μg/kg, 300–400 μg/kg 및 30 mg을 받음), 6시간마다 500 mg nitazoxanide, 6시간마다 리바비린 400mg	113	삼중요법으로 단기간에 코로나19 바이러스 제거	[ 53 ]
2020년 5월~7월	이란	무작위, 이중 맹검 연구	단일 경구 투여량으로 200 μg/kg/HCQ 및/또는 로피나비르/리토나비르	69	증상의 빠른 임상 개선	[ 54 ]
2020년 6월~8월	방글라데시	무작위, 맹검, 위약 대조 연구	12mg 경구 용량/독시사이클린(100mg)	400	상당히 적은 수의 참가자가 14일째에 PCR 양성을 유지했습니다.	[ 55 ]
2020년 3월~5월	미국	후향적 관찰 연구	단일 용량/HCQ로 200 μg/kg 경구 투여, 아지스로마이신	280	현저히 낮은 사망률, 재원 기간 또는 발관율의 미미한 감소	[ 56 ]
2020년 5월~9월	멕시코	비무작위 연구	12mg 단회 경구 용량/몬텔루카스트(첫째 날 60mg, 그 다음 2일부터 21일까지 10mg), 아세틸살리실산(1개월 동안 매일 100mg), 아지스로마이신(연속 4일 동안 500mg)	768	TNR4에서 더 높은 완전 회복, 입원 위험 75% 감소, 사망 위험 감소	[ 57 ]
2020년 5월~9월	터키	무작위 통제 단일 맹검 연구	5일 동안 경구 200 μg/kg/일/아지스로마이신, 파비피라비르 및 HCQ	60	임상적 회복 증가, 예후 실험실 매개변수 개선, 사망률 감소	[ 58 ]